您好,欢迎您

2025 ESMO Asia | EGFR突变NSCLC的耐药机制、生物学进化与非经典突变管理

12月29日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO Asia

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)已于12月5日—12月7日在新加坡举行。在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)中,约15%的患者携带的是非经典突变,而非最常见的19号外显子缺失或L858R 点突变。这些罕见突变因其高度的异质性,长期以来一直是临床治疗的难点。

异质性的挑战:非经典突变的谱系

非经典EGFR突变并非单一实体,而是涵盖从外显子18 到21的多种变异:

外显子20插入(Exon 20 ins):占非经典突变的39%(约所有EGFR突变的5.8%),具有独特的空间结构,对传统 TKI极度耐药。

非经典突变:包括G719X(外显子18)、S768I(外显子 20)和L861Q(外显子21)。

复合突变:同一患者同时携带两种或多种突变,且生物学行为更具侵袭性。

L0br54lbnjipeGKiysrZV8bWBzBFFi4N.png

传统时代的基石:阿法替尼与奥希替尼

对于非插入型的非经典突变,传统TKI仍占有一席之地:

阿法替尼基于LUX-Lung系列研究,阿法替尼在G719X和 S768I突变中表现优异,中位PFS分别可达13.8个月和14.7 个月。

奥希替尼在L861Q和G719X中显示出一定疗效,但在总体响应持续时间上,阿法替尼在非经典突变中往往更具优势。

20号外显子插入突变:治疗范式的颠覆

PAPILLON研究是里程碑式的进展:

Amivantamab联合化疗vs单纯化疗,联合组将进展或死亡风险降低60%,中位PFS显著延长(11.4个月vs6.7个月)。这确立Amivantamab联合化疗作为Exon 20 ins患者的一线标准治疗方案。

对于二线及以上或偏好口服药物的患者,一批高效能TKI 正在崛起:Zipalertinib在经治患者中ORR达到40%左右。由于其对野生型EGFR的抑制极低,其安全性优于早期的莫博赛替尼。

舒沃替尼在特定的临床研究中展现令人瞩目的缓解率(ORR约60%),尤其在多线经治患者中活性强劲。

伏美替尼在不同插入位置的Exon 20 ins中均有覆盖,且展现出良好的剂量相关性响应。

44ce19c2-875f-451e-b821-64ffad8cea1c.png

复合突变与辅助治疗:探索新边界

复合突变(如经典突变伴随非经典突变)患者的预后往往比单一经典突变更差。对此类患者应进行更精细的分子分层,阿法替尼或奥希替尼的联合方案可能是未来的探索方向。

以往辅助治疗研究多集中在经典突变。目前,Zipalertinib 的III期辅助研究(NCT07128199)正式开启,针对IB-IIIA 期、完整切除术后携带Exon 20 ins或非经典点突变(G719X,L861Q,S768I)的患者。这是首次尝试将精准靶向药物推向非经典突变肺癌的围手术期。

结论:如何选择最优路径?

根据2025年的最新共识,非经典EGFR突变的治疗路径建议如下:

Exon 20 ins:一线优选Amivantamab+化疗;后续考虑 Zipalertinib或舒沃替尼等口服TKI。

G719X/复合突变:一线仍首选阿法替尼。

L861Q/S768I:可考虑奥希替尼或阿法替尼。

脑转移患者:优先考虑具有强CNS渗透能力的三代TKI或新型小分子TKI。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。

评论
12月30日
陈清
衢州市柯城区人民医院 | 血液肿瘤科
好好学习天天向上
12月30日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
12月29日
严爱婷
海安市人民医院 | 肿瘤科
机制、生物学进化与非经典突变管