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2025 ESMO Asia | EGFR非经典突变的新选择:Enozertinib的临床突破

12月29日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO Asia

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)已于12月5日—12月7日在新加坡举行。虽然针对EGFR经典突变(19号外显子缺失和L858R)的治疗已取得显著进展,但约10%-15%的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带的是“非经典”突变,且患者极易发生脑转移。

药物机制:高选择性与“同类优秀”

Enozertinib是一种口服、高选择性、具有入脑能力的 EGFR和HER2抑制剂。其药理学优势在于:

针对非经典突变的高效能:在生化检测中,Enozertinib对 EGFR非经典突变的抑制力展现出“同类优秀”,强于目前已获批的药物。

卓越的脑渗透性:专门针对脑转移转移进行设计,旨在解决EGFR突变患者高频率出现的颅内进展。

高选择性:通过减少对野生型EGFR的抑制,从而在维持高剂量强度的同时,减少腹泻、皮肤毒性等不良反应。

剂量优化与安全性:80mg QD成为推荐剂量

在该项研究中,通过对不同剂量组的观察,研究团队确定后续开发的最佳策略:

剂量探索:虽然曾测试120mg剂量,但由于该剂量下减量率较高,研究发现大多数患者在80mg QD剂量下能获得更好的耐受性。

安全性表现:80mg剂量总体耐受性良好。常见的不良事件与传统EGFR-TKI相似,但多数为轻度,通过合理的剂量管理可控,确保患者能够长期接受有效剂量的治疗

抗肿瘤疗效:挑战重度预治疗人群

该项研究入组的患者特征非常严苛:中位既往治疗线数为 三线及以上,属于典型的多线耐药人群。

强劲的系统活性:在这些经多线治疗后的EGFR非经典突变患者中,Enozertinib展现出快速且持久的客观缓解。

广泛的应答:无论是初治还是既往接受过其他TKI或免疫治疗的患者,均观察到明显的肿瘤缩小。

CNS活性:攻克59%脑转移的挑战

脑转移是本研究入组人群的显著特征——59%的患者在基线时即存在脑转移。

颅内应答:Enozertinib在脑转移灶中展现极高的抗肿瘤活性。

临床意义:这种强效的脑转移控制能力,不仅延长患者的无进展生存期(PFS),也极大地改善晚期患者的神经系统生活质量。

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结论与未来方向

Enozertinib的I/II期研究数据为EGFR治疗领域带来多项重要启示:

填补空白:针对过去缺乏有效靶向手段的非经典突变人群,提供强效的精准治疗方案。

一线潜力:基于其在三线以上人群中展现的强劲活性和良好的脑转移渗透能力,研究者已支持将80mg QD作为一线治疗EGFR非经典突变NSCLC患者的推荐剂量进行进一步开发。

多靶点覆盖:作为EGFR/HER2双重抑制剂,其在更广泛的非经典突变谱系中的应用值得期待。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
12月30日
田焕
中山大学孙逸仙纪念医院 | 乳腺外科
感谢分享受益匪浅
12月29日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
12月29日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤内科
Enozertinib是一种口服、高选择性、具有入脑能力的 EGFR和HER2抑制剂。