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2025 ESMO Asia | 三代EGFR-TKI耐药及脑转移的新突破

12月29日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO Asia

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)已于12月5日—12月7日在新加坡举行。在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,三代EGFR-TKI的广泛应用显著改善患者预后。然而,获得性耐药以及中枢神经系统(CNS)的进展仍是临床面临的重大挑战。

药物机制:高选择性与强入脑能力的结合

VRN110755的设计初衷是克服现有三代EGFR-TKI的局限性,其核心优势体现在:

克服C797S耐药:针对三代EGFR-TKI耐药后常见的C797S突变具有强劲的抑制活性。

卓越的入脑效率:研究显示,其在CNS的渗透率极高。相比奥希替尼,VRN110755展现出高达4倍的靶点结合强度。

高度选择性:在有效抑制突变谱的同时,对野生型EGFR的影响较小,理论上能降低皮肤和胃肠道毒性。

安全性评价:良好的毒性管理特征

在该项剂量递增及扩展研究中(剂量最高达400mg),VRN110755表现出优异的安全性:

不良事件(AE):最常见的不良反应包括腹泻、皮疹和皮肤干燥。

严重程度:绝大多数AE为1-2级,属于临床可控范围。

剂量限制性毒性(DLT):在400mg剂量水平内未观察到 DLT,显示该药物较宽的治疗窗口。

抗肿瘤疗效:重度预治疗人群的曙光

研究纳入经过重度预治疗的患者(中位既往系统治疗线数为3线),临床获益数据令人振奋:

整体疗效(剂量≥80mg人群):客观缓解率(ORR)为19%,疾病控制率(DCR)高达90%。

特定亚组表现:在三代EGFR-TKI耐药后的C797S突变患者中观察到稳健的抗肿瘤活性。瀑布图显示,即使在既往多次耐药的患者中,仍有大量患者观察到肿瘤病灶的显著缩小(部分患者缓解深度达-44%且持续接受治疗中)。

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CNS疗效:颅内控制的关键

脑转移是EGFR突变患者常见的耐药模式。VRN110755凭借其高度的脑渗透性,在颅内病灶的控制上展现独特优势。这种高渗透率意味着在血脑屏障之后仍能维持有效的药物浓度,从而预防或治疗颅内转移病灶,这一特性使其在未来的临床布局中极具竞争力。

结论与未来展望

VRN110755的早期临床数据勾勒出其在EGFR突变NSCLC治疗蓝图中的重要地位:

耐药后的二线/三线选择:为三代EGFR-TKI耐药后的患者提供明确的治疗选择,尤其是携带C797S突变的患者。

向一线治疗推进:凭借优异的入脑能力、对耐药突变的覆盖以及良好的安全性,VRN110755完全具备在一线治疗中挑战现有标准的潜力,以期更早地推迟耐药的发生。

临床意义:90%的DCR对于中位三线治疗后的患者而言意义重大,这预示着该药物能为晚期肺癌患者争取更长的高质量生存期。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
12月30日
于永江
荣成市人民医院 | 放射治疗科
谢谢分享为患者益
12月30日
李慧
如皋市广慈医院 | 肿瘤内科
学习脑转移的治疗
12月30日
田焕
中山大学孙逸仙纪念医院 | 乳腺外科
感谢分享受益匪浅