第67届美国血液学会（ASH）年会如约而至，全球血液学界的目光再次聚焦于恶性血液病的最新进展。在急性髓系白血病（AML）领域，针对异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变患者的靶向治疗持续深化，艾伏尼布（IVO）作为一种口服靶向IDH1突变的小分子抑制剂，其临床应用已从严谨的临床试验广泛延伸至真实的诊疗场景。本届ASH年会公布了多项IVO真实世界研究，涵盖复发难治AML（R/R AML）和新诊断AML（ND AML）两大临床场景，通过回顾性队列研究、上市后3b期研究、数据库对比分析等多种形式，共同证实IVO在真实世界中具有与关键临床试验相媲美的持久缓解和可靠耐受，为IDH1突变AML患者的治疗再添信心。本文将对其中关键研究成果进行梳理，为临床诊疗提供参考。
法国 IVOOBS研究：
IVO真实世界疗效比肩临床试验，联合方案优势凸显
IVOOBS研究（NCT06377579）是由法国急性髓系白血病协作组/法国创新白血病组织（ALFA/FILO）牵头开展的一项多中心、回顾性、非干预性真实世界研究，旨在进一步增加IVO治疗IDH1突变AML的真实世界证据[1-2]。研究纳入2017年1月至2024年2月期间的176例IDH1突变AML患者，包括127例R/R 患者和49例ND患者[1-2]。
IDH1突变R/R AML队列：单药/联合治疗均显效，缓解率可观且耐受性良好
在127例R/R患者中，93例接受IVO单药治疗，34例接受IVO联合治疗（IVO+阿扎胞苷[AZA]：26例；IVO+维奈克拉[VEN]±AZA：8例）[1]。研究结果显示，整体总缓解率（ORR）达45.9%，中位随访13.9个月，中位总生存期（mOS）为14个月[1]。其中，IVO单药组的ORR为39%，mOS达13.2个月，真实世界研究的结果验证了全球关键性AG120-C-001研究（表1）；IVO联合治疗进一步将ORR提升至48.6%，mOS延长至20.2个月[1,3]。此外，65%、75%的患者分别在治疗3个月和6个月时脱离输血依赖[1]。该真实世界研究证实IVO在R/R场景中的缓解情况与既往报道的前瞻性研究相当，且整体安全性可控，无新增安全信号[1]。
ND IDH1突变AML队列：IVO+AZA 联合方案缓解率突出，获益显著
ND 队列共纳入49例患者，分为IVO+AZA 组（n=33）和IVO单药组（n=16）[2]。单药组因基线风险较高（欧洲白血病网[ELN] 2022风险分类高危占比43%，中危占比57%），疗效受限（复合完全缓解 [CCR]率：37%）；而联合治疗组多为ELN 2024风险分类低危患者，整体CCR率高达73%，中位随访16.6个月，mOS仍未达到。该研究从真实世界角度验证了IVO+AZA方案的有效性[2]。
美国多中心真实世界研究：
缓解率与关键临床试验高度契合，不同年龄亚组均能获益
美国一项回顾性研究对在12家学术机构中接受IDH抑制剂治疗的IDH1/2突变AML 患者进行分析，评估了IDH抑制剂在适应症范围内使用的疗效（n=209），其中包括36例和47例接受IVO治疗的IDH1突变ND AML和R/R AML患者[4]。研究结果与IVO关键临床试验（AGILE研究、AG120-C-001研究）结果相似，同时进一步发现IVO在不同年龄亚组中均有效[3-6]。
在IDH1突变 ND AML患者中，25例接受IVO+AZA 治疗，11 例接受IVO单药治疗[4]。4 例接受IVO单药治疗且疗效可评估的患者中，1例达到CR/CRh，整体 mOS 为 14.9 个月[4]。在19例疗效可评估的联合治疗患者中，68.4%的患者最佳缓解为CR，mOS达31.9个月，与 AGILE 研究的结果相近（表2），2 例患者后续成功接受异基因造血干细胞移植（allo-SCT），佐证了IVO+AZA方案在真实世界的长期获益潜力[4-6]。
在47 例接受艾伏尼布单药治疗的IDH1 突变 R/R AML中，35.5%实现CR/CRh，与 AG120-C-001研究结果基本一致；mOS 达14.0 个月，AG120-C-001研究为9.0 个月（表2）[3,4]。年龄亚组分析显示，≥70岁和＜70岁患者的CR/CRh率分别为30.0%、38.1%，mOS分别为10.4个月和15.2个月，提示不同年龄阶段患者均可从IVO治疗中获益[4]。
ALIDHE 3b期研究：
上市后数据巩固IVO安全性与有效性，增补临床实践证据
ALIDHE 研究（NCT05907057）是一项国际多中心、单臂、开放标签3b期研究，旨在评估IVO+AZA在真实世界中安全性与有效性[7]。截至2025年5月5日，已纳入92例不适合强化诱导化疗（unfit）且东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤2 的IDH1突变ND AML患者（89例纳入安全性和有效性分析）[7]。中位年龄75岁，66.3%患者ECOG PS 0-1 分，58.4%为新发 AML，基线骨髓原始细胞中位比例39.8%，IDH1突变亚型以R132C为主，与AGILE研究中的患者基线特征相似[7]。
初步有效性结果显示，CR率 42%、CR/CRh率 45%、ORR 58%；截至2025年4月7日，16例接受≥6个周期治疗且达CR/CRi/CRh 的患者中，31.3%实现可测量残留病（MRD）阴性，其中处于CR状态的患者， MRD阴性率可达45.5%[7]。安全性方面，93.3%的患者报告任意级别治疗相关不良事件（TEAE），80.9%为≥3级TEAE，57.3%为严重不良事件（SAEs）；特别关注不良事件（AESIs ）中，≥3级QT间期延长发生率为9%，≥2级分化综合征（DS）发生率为13.5%；11.2%患者因TEAE停用任意研究药物，无治疗相关死亡，整体安全性特征与AGILE研究中报道的不良事件相近[7]。
该上市后研究进一步增补关键临床实践证据：一方面，初步结果与AGILE研究结论相符，进一步夯实了该方案作为IDH1突变unfit ND AML患者一线治疗的循证基础；另一方面，真实世界治疗管理细节（如不良事件处理等），将丰富临床对IVO+AZA安全性特征的认知，并有助于将临床试验中的疗效转化为临床实践中的实际获益，缩小临床试验与临床实践之间的差距，实现本真实世界上市后研究的目标[7]。目前研究仍在持续招募患者，未来将进一步聚焦于有效性与生活质量（QOL）数据，为IVO联合方案的临床应用提供更全面的证据支持[7]。
美国REAL-IDH研究：
大数据分析印证持久生存获益
在本次ASH年会上公布的这项回顾性队列研究是REAL-IDH 总体研究计划（一项利用常规收集的健康数据开展的回顾性、纵向、真实世界证据AML队列研究，旨在收集AML治疗相关信息）的一部分，旨在利用 TriNetX 数据平台的数据，评估接受IVO+AZA治疗的患者基线特征和OS结果，并与VEN+AZA对照组进行比较[8]。
23例患者符合IVO+AZA治疗标准纳入分析，中位治疗持续时间为3.5个月。中位随访21.2个月，从诊断日和治疗日开始计算的mOS均未达到，1 年OS率分别为79.6%和 79.7%[8]。
该研究的核心价值在于，首次从美国全面可靠的真实世界数据库中证实IVO+AZA的生存获益与 AGILE研究一致，进一步验证了IVO联合方案在真实世界的疗效稳定性[8]。尽管研究存在样本量较小、缺乏分子学数据验证等局限性，但仍为IVO+AZA的临床应用价值提供了关键支撑[8]。
总结
本届ASH年会发布的多项真实世界研究，从不同国家、不同研究设计角度，共同构筑了IVO治疗IDH1突变AML的证据体系。真实世界数据一致表明，无论是单药还是联合方案，IVO的表现均不逊于关键临床试验[1,2,4,7,8]。尤为可喜的是，IVO用于IDH1突变R/R AML的适应症已成功纳入国家医保目录，这一举措将显著提升患者的用药可及性，让更多患者有机会受益于这一精准靶向治疗方案。展望未来，随着真实世界经验的持续积累和治疗方案的进一步优化，IVO有望在IDH1突变AML的全程管理中扮演更为核心的角色，为改善患者预后、延长生存时间带来更广阔的前景。
专家简介
广州市第一人民医院内科兼血液内科主任
中国医师协会血液科医师分会委员
中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员
广东省医学会血液病学分会主任委员
广东省临床医学学会免疫缺陷与感染防治专委会主任委员
广州市医学会血液学分会主任委员
广州市血液病医疗质量控制中心主任
Blood中文版和《血栓与止血学》编委
[1]. Heiblig M, et al. 2025 ASH. abs25-12002.
[2]. Peterlin P, et al. 2025 ASH. abs25-1523.
[3]. Pollyea DA, et al. 2018 ASCO.Oral 7000.
[4]. Lin CY, et al. 2025 ASH. abs25-9062.
[5]. Montesinos P, et al. Blood Adv. 2025 Oct 28;9(20):5177-5189.
[6]. Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1519-1531.
[7]. Vyas P, et al. 2025 ASH. abs25-4014.
[8]. Zeidner J, et al. 2025 ASH. abs25-11175.
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