当前，淋巴瘤治疗正迈入精准化与个体化并行的关键阶段。新药研发的持续突破、联合方案的不断优化以及治疗模式的创新革新，正深刻重塑着临床实践。然而，老年及虚弱患者耐受度有限、复发难治患者治疗选择匮乏、部分亚型疾病进展迅速且预后不佳等问题，仍为临床带来诸多挑战。在2025年ASH大会上，多项淋巴瘤治疗相关的重要研究结果相继公布，为破解临床困境提供了新的思路。为此，【肿瘤资讯】特别邀请到苏州大学附属第一医院黄海雯教授与西澳大利亚州内德兰查尔斯・盖德纳爵士医院Chan Y.Cheah教授，围绕“从新药探索到方案优化——淋巴瘤治疗的研究进展与临床抉择”这一主题展开深度对话，分享前沿见解与实践经验。
淋巴瘤亚专科负责人
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
中华医学会血液学分会 淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会肿瘤学分会 淋巴血液学组 委员
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专业委员会 常委
国家癌症中心 淋巴瘤质控专家委员会 委员
教育部博、硕士学位论文评审专家
中国医药教育协会 淋巴瘤专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤委员会 常务委员
江苏省医学会血液学分会淋巴瘤学组，副组长
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会、常委
2005 - 2006 香港大学医学院，研究助理
2006 - 2007法国蒙贝利埃大学医院，住院医师、获法国血液学专科医师资格
2009 -2010 法国蒙贝利埃大学医院，高级访问学者
2013.8-2013.10美国加州大学洛杉矶分校，访问学者
2023年人民好医生（淋巴瘤领域）“杰出贡献”奖，江苏省“六大高峰人才”
主持、参与多项国家、省自然基金项目，发表SCI论文40余篇，《中华血液学杂志》通讯编委，《Annal of Hematology》、《Hematology Oncology》杂志审稿专家
查尔斯盖尔德纳爵士医院血液学顾问学者
查尔斯盖尔德纳爵士医院血液科研究金项目主任
西澳大利亚大学临床教授
澳大利亚淋巴瘤联盟、大洋洲白血病和淋巴瘤组织、澳大利亚和新西兰血液学协会和美国血液学协会会员
优化老年及虚弱患者治疗：低毒高效方案的探索与突破
黄海雯教授：近年来淋巴瘤治疗虽取得显著进步，但不同人群的治疗不均衡问题依然突出，尤其老年、合并基础疾病或体能状态较差的患者，往往难以耐受标准化疗，疗效和安全性难以兼顾。针对这一临床困境，当前治疗策略的优化方向应聚焦于哪些方面？
Chan Y.Cheah教授：本次ASH大会专门设置了一个专场，探讨不适合标准剂量蒽环类药物治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的新型免疫治疗相关方案。会上公布了多项研究成果，聚焦于双特异性抗体的应用——这类免疫治疗药物在新诊断且不适合全剂量蒽环类药物治疗的DLBCL患者中展现出良好前景。
我在会上报告了其中一项研究，即表柔比星联合低剂量CHOP（R-mini CHOP）方案用于不适合全剂量CHOP方案的DLBCL患者的治疗情况。共纳入 28 例患者，他们因年龄大多超过 75 岁等原因，无法耐受全剂量蒽环类药物治疗。该方案为固定疗程治疗，最多进行8个周期，同时联合双特异性抗体（Epcoritamab）治疗。研究的主要终点为总缓解率（ORR）。我们此前已公布过相关数据，本次是随访超过2年的更新结果。纳入的患者群体年龄较大，中位年龄为81岁，且多数为高危患者，存在疾病分期晚、乳酸脱氢酶（LDH）升高、国际预后指数（IPI）评分高的特征。
从安全性来看，该方案耐受性良好，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良反应，发生率约为48%，但几乎均为1级。疗效方面则取得了令人鼓舞的结果：ORR为89%，完全缓解（CR）率为 86%；2年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为76%和82%。经过较为成熟的随访，我们认为该方案可能使约80%的患者获得治愈，这一结果优于仅接受低剂量 CHOP单药治疗的历史对照人群——后者的治愈率约为 50%。
需要说明的是，这是一项单臂Ⅱ期试验，因此在明确该方案优于低剂量CHOP方案之前，仍需开展头对头的随机对照试验来证实其优越性，但至少与历史对照数据相比，该方案已显示出明显优势。
复发难治B细胞淋巴瘤：新型免疫治疗带来持久缓解新可能
黄海雯教授：对于复发难治B细胞淋巴瘤患者，治疗目标已从“控制疾病”向“追求深度且持久缓解”转变，但多线治疗后患者体能状态下降、耐药风险升高，给后续治疗带来巨大挑战。在这一背景下，新型免疫治疗（如双特异性抗体、CAR-T）的应用，为临床带来了哪些新的突破？
Chan Y.Cheah教授：目前，Epcoritamab已获批用于复发/难治性（R/R）DLBCL的≥3线治疗，治疗需持续至疾病进展，但这种治疗模式可能引发免疫抑制和晚期感染等问题。在本次ASH大会上，我们公布了EPCORE NHL-1试验的相关数据。该试验是一项Ⅱ期研究，纳入的患者为滤泡性淋巴瘤（FL）或DLBCL患者。
研究发现，对于那些达到CR的患者，即便因毒性反应（如感染、新冠疫情等）而意外中断治疗，其中许多人仍能维持持久的CR。绝大多数患者在停用药物后依然处于缓解状态，这证实了一个核心发现：对于已实现CR的患者，治疗中断是安全的，并不必然导致疾病复发。进一步观察发现，这些患者大多处于微小残留病（MRD）阴性状态，这一结果令人安心。同时，这也体现了在该疾病治疗场景中，一线治疗方案具备一定的灵活性。
高风险人群精准分层：基于临床特征与生物标志物的个体化治疗
黄海雯教授：部分淋巴瘤亚型存在明确的高风险因素，患者早期进展（如 POD24）风险高且预后较差，精准识别高风险人群并制定个体化治疗方案是改善预后的关键。在您所在的机构中，是如何通过临床特征、生物标志物等手段进行精准分层风险的？针对高风险患者，是采用强化的一线联合方案，还是探索新型药物的早期介入？
Chan Y.Cheah教授：在套细胞淋巴瘤（MCL）领域，相关研究进展迅速，该疾病的治疗已成为一个较为复杂的领域。MCL的风险分层主要围绕疾病生物学特征展开，目前已知的高风险生物学特征包括TP53突变、母细胞样或多形性组织学形态、MCL国际预后指数（MIPI）评分高、乳酸脱氢酶（LDH）升高以及Ki-67增殖指数超过30%，这些特征均提示患者预后不佳。
我们在Ⅲ期ECHO试验中开展了相关数据分析，该试验是一项在不适合移植的MCL患者中开展的随机研究，比较了阿可替尼联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（ABR方案）与安慰剂联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（PBR方案）的疗效。研究重点分析了POD24（即治疗开始后24个月内治疗进展）的预测因素，多因素分析结果显示，体能状态评分、LDH升高、Ki-67增殖指数升高、母细胞样或非经典组织学形态等因素均与POD24事件相关。具备多项这些风险因素的患者，发生POD24的概率显著增加；而发生POD24的患者，淋巴瘤相关死亡风险显著升高，OS率明显降低。
关于强化治疗的应用，需根据患者的具体情况而定。对于年轻、体能状态较好且适合接受基于阿糖胞苷方案的患者，目前我们采用R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、奥沙利铂、阿糖胞苷）进行治疗。若有条件进行微小残留病（MRD）检测，且患者经正电子发射断层显像（PET）评估达到CR、流式细胞术检测显示MRD阴性，则会为患者进行自体造血干细胞移植，随后采用利妥昔单抗单药维持治疗。对于老年患者，若体能状态尚可耐受苯达莫司汀+利妥昔单抗方案，则我们更倾向于采用ECHO试验中的ABR方案进行治疗。
破解靶向治疗耐药：新型药物与联合策略的协同探索
黄海雯教授：靶向治疗的耐药问题是限制淋巴瘤患者长期生存的重要瓶颈，随着BTK抑制剂等药物的广泛应用，耐药机制的探索和应对策略已成为领域热点。相较于传统靶向药物，新型作用机制药物（如BTK降解剂）在克服耐药方面是否具有独特优势？基于这些新型药物的联合治疗策略，应如何设计以实现疗效最大化？
Chan Y.Cheah教授：对于经BTK抑制剂等标准治疗后仍难治的B细胞淋巴瘤患者，目前已有多款新型药物正在研发中。本次ASH大会上，我们公布了一项正在进行的Ⅰb/Ⅱ期试验（CaDAnCe-104）的相关摘要，该试验为多臂设计，核心是评估BTK降解剂BGB-16673与其他药物联合使用的疗效和安全性。
该试验共设四个研究臂，具体联合方案如下：第一组为BGB-16673联合泽布替尼（BTK抑制剂）；第二组为BGB-16673联合新型BCL-2抑制剂索托克拉；第三组为BGB-16673联合 CD20×CD3双特异性抗体莫妥珠单抗；第四组为BGB-16673联合格菲妥单抗。
不同研究臂针对的疾病亚型各有侧重：泽布替尼联合组和索托克拉联合组纳入的疾病类型较为广泛，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、MCL、边缘区淋巴瘤（MZL）等；莫妥珠单抗联合组主要聚焦于FL和 CLL；格菲妥单抗联合组则重点针对非生发中心型DLBCL和MCL。
初步研究数据表明BGB-16673凭借其良好的耐受性，有望成为理想的联合治疗搭档。期待在后续的学术会议中，能够分享该试验更多的研究结果，为耐药患者的治疗提供新的依据。
构建高效精准治疗体系：迈向淋巴瘤“功能性治愈”的未来展望
黄海雯教授：当前淋巴瘤治疗已进入“精准化”与“多元化”并行的时代，化疗、靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等手段的联合与序贯应用日益复杂。从临床实践和未来发展角度，如何构建更高效的治疗体系——既实现不同治疗手段的优势互补，又能基于患者个体特征（如年龄、亚型、生物标志物）进行精准选择？对于淋巴瘤“功能性治愈”目标的实现，还需要在哪些方面取得突破？
Chan Y.Cheah教授：淋巴瘤是一类复杂且具有挑战性的疾病，即便在较常见的亚型中，也存在显著的异质性。以DLBCL为例，不同患者的基因突变特征存在差异，且不同年龄、不同疾病分期的患者，所需的治疗方向也各不相同。
目前，免疫治疗在淋巴瘤一线治疗中的应用正逐步推进，多项研究均体现了这一趋势——即一线治疗中采用单克隆抗体，且常与免疫检查点抑制剂等新型治疗手段联合使用。随着临床经验的不断积累，双特异性抗体与其他新型药物的联合方案也将逐步开展与免疫治疗的头对头试验。例如，部分试验已证实双特异性抗体的疗效优于传统单克隆抗体，未来还将有更多新型联合方案挑战现有免疫治疗模式。
此外，多项大型Ⅲ期随机试验也正在这一领域开展，这些研究有望为临床提供更多新的治疗选择。期待在未来3~5年内，随着这些研究结果的公布，淋巴瘤治疗能取得进一步突破，为患者带来更优的治疗方案。
排版编辑：mathilda
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