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【2025 ASH领航之声】Stefano Luminari教授：高肿瘤负荷FL治疗策略的优化——长期数据洞察与未来展望

12月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日至9日，第67届美国血液学会（ASH）年会于美国奥兰多顺利召开。作为全球血液学领域的权威学术盛会，ASH年会始终是前沿研究成果发布、临床诊疗策略革新的核心平台。滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种高度异质性的惰性淋巴瘤，其高肿瘤负荷患者的治疗选择与预后管理一直是临床关注的焦点。本次大会上，意大利摩德纳和勒佐艾米利亚大学Stefano Luminari教授团队公布了FOLL12研究中位随访7.9年的最新数据，为该类患者的治疗提供了重要参考。在本次会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到Stefano Luminari教授接受采访，围绕高肿瘤负荷FL的治疗困境、长期研究价值及未来研究方向展开分享，为临床实践提供借鉴。

Stefano Luminari

教授

副教授、医学肿瘤学、莫德纳和勒佐艾米利亚大学
AUSL IRCCS 血液科“肿瘤血液学临床研究”单元负责人
Fondazione Italiana Linfomi ( FIL )“惰性淋巴瘤”委员会主席（2019年至今）
国际结外淋巴瘤研究小组（ IELSG ）欧洲社区的法律代表（2020年至今）
《Blood 》意大利版副主编（2019年至今）
研究主题包括惰性淋巴瘤，特别是滤泡性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤（主要是老年患者）以及FDG-PET 在淋巴瘤中的应用。他共同撰写了多项研究，旨在探讨临床和生物标志物的预后作用。他最重要和最新的手稿是随机FOLL05 试验的长期更新（Luminari 等，JCO 2018）和边缘区淋巴瘤中POD24 的评估（Luminari 等，Blood 2019）。值得注意的是，他在滤泡性淋巴瘤分期（Luminari 等，Ann Oncol 2013）和诱导治疗后重新分期评估中的FDG-PET 研究中的贡献（Luminari 等，Ann Oncol 2014，Trotman J 等，Lancet Hematol 2014），以及在PET 与微小残留病整合用于反应评估中的贡献（Luminari Haematologia 2015）

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治疗困境解析：高肿瘤负荷FL患者的核心挑战与预后影响

Stefano Luminari教授：FL虽被定义为惰性疾病，但高肿瘤负荷患者仍面临多重治疗困境，这些困境直接影响患者的长期预后，主要可概括为四点：

其一，疾病转化风险。在现有治疗方案下，约5%~6%的患者在10年内会发生疾病转化，这是影响患者生存的关键风险因素之一。其二，早期复发问题。开始治疗后24个月内疾病进展（POD24）的患者，不仅死于FL的风险更高，且疾病转化的概率也显著增加，这类患者的预后极差。其三，预后评估的局限性。目前已有的预后评分系统（包括较新的评分工具）均无法100%准确预测患者预后，难以精准区分不同风险层级的患者，给治疗方案的个体化选择带来挑战。其四，远期不良事件风险。接受全身治疗的FL患者，在长期随访中会出现一定比例的远期不良事件，这类事件的发生往往与初始治疗方案的选择密切相关。

应对这些困境并非易事。目前，我们仅有部分手段可应对疾病转化风险，例如对于高转化风险患者，优先选择以环磷酰胺为基础的治疗方案（如R-CHOP）而非苯达莫司汀相关方案。但除此之外，尚无针对其他困境的特异性治疗策略。因此，临床中需结合患者初诊时的各项特征，尽可能实现治疗方案的个体化选择，以平衡疗效与远期风险。

FOLL12 研究长期数据：核心发现与临床指导价值

Stefano Luminari教授：FOLL12研究是首个以随机对照方式探索“反应适应性治疗”疗效的研究，本次ASH大会公布的中位随访7.9年的长期数据，进一步验证了该研究的核心结论，为高肿瘤负荷FL患者的治疗策略选择提供了关键指导：

研究纳入新诊断的晚期高肿瘤负荷FL患者，随机分为两组：标准治疗组接受免疫化疗诱导治疗后进行利妥昔单抗维持治疗；试验组（反应适应性治疗组）在相同免疫化疗诱导治疗后，根据代谢应答和微小残留病（MRD）状态制定后续治疗策略——达到完全代谢缓解（CMR）的患者仅进行观察随访，随访期间MRD阳性的患者接受利妥昔单抗治疗（最多3个疗程），诱导治疗结束后正电子发射断层显像（PET）阳性的患者则接受一剂伊布替单抗放射性免疫治疗，随后进行标准利妥昔单抗维持治疗。

本次更新的长期数据主要有三大核心发现：其一，进一步证实了初始研究结论，即与反应适应性治疗相比，标准利妥昔单抗维持治疗组患者的无进展生存期（PFS）更优（试验组 vs 标准治疗组 HR=1.54，95%CI 1.23-1.93），且这一优势在几乎所有亚组中均得到验证，间接印证了利妥昔单抗维持治疗相较于单纯观察的显著疗效。其二，两组患者的总生存期（OS）及各类死亡原因无明显差异，5年OS率达92%，10年OS率为82%，表明高肿瘤负荷FL患者经初始免疫化疗后总体预后良好。其三，初始治疗方案的选择与迟发事件风险相关：与R-CHOP方案相比，采用R-苯达莫司汀方案的患者转化为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的风险显著更高（校正后HR=2.26，95%CI 1.10-4.63），且第二肿瘤的发生风险也呈现升高趋势（校正后HR=1.48，95%CI 0.96-2.28），同时晚期感染发生率更高（R-CHOP组 1.4% vs R-苯达莫司汀组 2.9%，logrank P=0.022）。

这些长期数据为临床治疗决策提供了明确指导：对于高肿瘤负荷FL患者，标准利妥昔单抗维持治疗仍是优选治疗策略之一，尤其是对于年轻、具有高转化风险特征的患者，R-CHOP方案在降低疾病转化风险方面更具优势。临床医生在制定治疗方案时，需综合考量患者的年龄、合并症、风险分层等因素，在保证疗效的同时，尽可能降低迟发事件的发生风险。

未来研究方向：从生物学机制到治疗策略的优化探索

Stefano Luminari教授：当前，FL的生物学机制研究与治疗药物研发正同步快速推进。我们对FL生物学特征的认知不断深化，不仅更清晰地描述了淋巴瘤细胞的特性，也对肿瘤微环境的作用有了更深入的理解。但从治疗靶点来看，目前新发现的靶点十分有限，EZH2突变是其中之一——针对该靶点的药物已获批用于FL治疗，且相关随机临床试验正在开展。

然而，当前仍存在诸多亟待解决的问题：一方面，现有分子特征及生物标志物尚未在现代治疗背景下得到充分验证，而现代治疗方案正快速迭代，可能会改变我们目前已形成的治疗理念；另一方面，在双特异性抗体等新型治疗药物不断涌现的时代，以往基于传统治疗模式形成的生物学概念能否得到验证，仍需进一步研究证实。因此，未来的首要任务是在现代治疗体系中验证已发现的分子特征和生物标志物的临床价值，在此基础上，才能将生物学研究成果真正转化为临床治疗策略，实现高肿瘤负荷 FL 治疗的个体化与精准化革新。

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda