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2025 SABCS | 马飞教授：创新载体药物优化与先进诊断技术的协同进步引领乳腺癌精准诊疗新范式

12月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，中国医学科学院肿瘤医院马飞教授团队两项重磅成果入选大会壁报展示。其中，“A multicenter, Open-Label, Phase 2 Study of nab-Sirolimus (HB1901) Plus Endocrine Therapy in HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Following Standard Therapy Failure”（PD10-10）关注激素受体阳性（HR+）/HER2阴性(HER2-)乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药后的治疗新选择；“Optimizing Postoperative Adjuvant Therapy for Early-Stage Breast Cancer by Combining Dynamic ctDNA MRD Monitoring with Clinical Risk Stratification: An Open-label, Multicenter, Prospective Study (AMENDER)”（PS4-08-06）则聚焦于早期乳腺癌基于MRD监测的辅助治疗优化。【肿瘤资讯】特别邀请马飞教授，深度解读两项研究的设计理念、核心数据及临床转化价值，带您全景式领略中国团队在乳腺癌诊疗领域的探索与突破。

马飞

内科治疗中心主任，主任医师，博士生导师

教育部"长江学者"特聘教授
北京协和医学院/中国医学科学院长聘教授
国家重点研发计划重点专项首席科学家
国家自然科学基金重点项目负责人
Cancer Innovation主编、中国医学前沿杂志副主编
健康中国研究中心癌症防治专委会主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委兼秘书长
中国乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长
国家抗肿瘤药物临床应用监测专委会秘书长
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委

白蛋白结合型西罗莫司：
破解CDK4/6抑制剂耐药的新型解题思路

马飞教授：在既往的临床与基础研究中，我们发现PI3K/AKT/mTOR通路及其下游S6K1的扩增是导致激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂产生耐药的主要基因因素。临床前研究显示，mTOR抑制剂能够逆转这一耐药机制，从而提高内分泌治疗的联合疗效。然而，传统mTOR抑制剂（如西罗莫司）虽然应用多年，但缺乏乳腺癌适应症，且口服剂型常伴随口腔黏膜炎、血糖及血脂异常等副作用，给临床应用带来诸多困扰。

针对这一痛点，我们开展了一项具有中国自主知识产权的创新临床研究，采用白蛋白结合型西罗莫司替代传统剂型。通过将口服改为静脉给药并进行剂型改造，该策略旨在利用白蛋白载体提高药物的水溶性和生物利用度，同时减少给药次数，降低对血糖、血脂的影响以及口腔黏膜炎的发生率。这项研究的核心目标，是为CDK4/6抑制剂耐药人群提供一种安全、有效的专属治疗策略。

二期临床数据亮眼：

兼顾疗效与安全性的“双优”表现

马飞教授：本次SABCS大会上汇报的是该项二期临床研究的最新结果^[1]。研究共纳入65例既往内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中约80%存在内脏转移。在白蛋白结合型西罗莫司联合氟维司群的治疗组中，我们观察到了显著的疗效优势。数据显示，该联合方案的中位无进展生存期（PFS）达到7.5个月，客观缓解率（ORR）为29%，疾病控制率（DCR）高达94%。

图片1.png

PD10-10研究结果^[1]

值得注意的是，在约30%存在PAM通路异常活化的患者亚群中，中位PFS更是达到了9.1个月，显示出精准治疗的潜力；同时，野生型患者也能从该联合方案中获益。

PD10-10研究结果^[1]

在安全性方面，绝大多数不良反应为1-2级，3级以上不良反应发生率较低，且既往担忧的严重口腔炎及代谢异常并不明显。这一结果表明，白蛋白结合型西罗莫司联合氟维司群为CDK4/6抑制剂耐药后的晚期乳腺癌患者，提供了一个安全、有效且不受基因突变状态严格限制的中国解决方案。

PD10-10研究结果[1]

AMENDER研究：MRD监测与临床风险分层共筑辅助治疗新防线

马飞教授：AMENDER研究的设计初衷是进一步提升早期乳腺癌患者的治愈率。我们构建了一个基于“临床高危因素”与“生物学高危因素”共同决策的治疗路径：术后患者若存在临床高危特征，或通过液体活检（ctDNA）检测显示微小残留病灶（MRD）阳性（即分子水平高危）——只要满足其中一项，即被判定为高危人群^[2]。

针对这部分人群，我们实施了循证医学证据支持的辅助强化策略，包括针对HR+患者使用CDK4/6抑制剂，针对三阴性乳腺癌使用PARP抑制剂或卡培他滨，以及针对HER2阳性患者的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶向治疗、恩美曲妥珠单抗或奈拉替尼强化治疗等。该研究旨在探索通过更精准的人群筛选和强化干预，是否能切实降低复发风险。

AMENDER研究设计^[2]

注：eBC为早期乳腺癌；AT为辅助治疗；MRD为微小残留病灶。

重新定义“高危”与“低危”：

精准医疗下的加减法

马飞教授：根据目前的初步随访数据，AMENDER研究显示出令人鼓舞的结果。在入组的100多例患者中，复发率仅为2.9%，两年无病生存率（DFS）高达96.5%。与传统临床实践相比，这一策略进一步降低了早期患者的复发风险^[2]。

图片5.png

AMENDER研究结果^[2]

这一研究的临床意义在于弥补了传统TNM分期及病理学评估的局限性。传统评估往往忽略了患者个体的生物学差异（如免疫状态等），导致部分“临床低危”患者仍出现复发。引入MRD监测后，将生物学危险因素与病理学因素相结合，能更敏锐地识别出真正的高危人群并给予强化治疗（“做加法”），同时更精准地定义低危人群，避免过度治疗（“做减法”）。这不仅提升了疗效，也符合卫生经济学原则并保障了患者的生活质量。

从新材料到新技术：

推动乳腺癌诊疗的高效低毒发展

马飞教授：本次入选SABCS的两项研究分别代表了乳腺癌精准医疗的两个重要维度：一是利用先进的材料技术（白蛋白载体）优化药物递送，提升药物疗效并降低毒性；二是利用先进的检测技术（MRD监测）作为伴随诊断，优化治疗决策。

这两项研究的共同启示在于，未来的肿瘤医学发展须依赖“药物优化”与“伴随诊断”的协同进步。只有通过更精准的诊断技术筛选出最合适的人群，配合更优化的药物治疗手段，才能在提升疗效的同时，最大限度地减少副作用。这种“高效低毒”且高度个体化的治疗模式，正是乳腺癌乃至整个肿瘤诊疗领域未来的核心发展趋势。

参考文献

[1] Fei Ma, et al. A Multicenter, Open-Label, Phase 2 Study of nab-Sirolimus (HB1901) Plus Endocrine Therapy in HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Following Standard Therapy Failure. 2025 SABCS. Abstract PD10-10.
[2] Fei Ma, et al. Optimizing Postoperative Adjuvant Therapy for Early-Stage Breast Cancer by Combining Dynamic ctDNA MRD Monitoring with Clinical Risk Stratification: An Open-label, Multicenter, Prospective Study (AMENDER) 2025 SABCS. Abstract PS4-08-06.