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2025 ESMO Asia | HMPL-A83在晚期实体瘤患者中的首次人体剂量递增研究

12月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO Asia

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session: Developmental therapeutics and precision medicine

摘要号

162MO

英文标题

162MO - A first-in-human (FIH), dose escalation study of HMPL-A83 (A83), an anti-CD47 monoclonal antibody (mAb) in patients (pts) with advanced solid tumors

中文标题

162MO - 抗CD47单克隆抗体HMPL-A83（A83）在晚期实体瘤患者中的首次人体（FIH）剂量递增研究

讲者

郭晔（上海市东方医院）

背景

HMPL-A83是一种靶向CD47的新型人源化IgG4单克隆抗体，可阻断CD47-SIRPα相互作用，临床前研究显示其具有抗肿瘤活性。本文报告HMPL-A83在晚期实体瘤患者中进行的首次人体、多中心、剂量递增研究的安全性、药代动力学（PK）及初步疗效数据。

方法

研究入组标准治疗失败或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者。采用加速滴定后接3+3设计进行剂量递增。主要研究目的为评估安全性，确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐2期剂量（RP2D）。

结果

截至2025年4月7日，共入组40例患者，分为9个队列（0.3、1、3、10 mg/kg QW队列分别入组1、6、4、4例；10、20、30 mg/kg Q2W队列分别入组8、3、6例；30、45 mg/kg Q3W队列分别入组2、6例）。2例患者出现剂量限制性毒性（DLT）：乏力（10 mg/kg QW）和血小板计数降低（10 mg/kg Q2W）。38例（95.0%）患者发生治疗相关不良事件（TRAE），其中25例（62.5%）为≥3级。最常见的（≥20%）≥3级TRAE为白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低（各27.5%）、淋巴细胞减少（20.0%）。未观察到溶血性贫血。单次给药（0.3至45 mg/kg）呈现非线性PK特征，表明在整个剂量范围内CD47抗原池未饱和。45 mg/kg剂量下的终末半衰期约为6天。在10 mg/kg QW、20 mg/kg Q2W或30 mg/kg Q3W及更高剂量下，T细胞和B细胞上的CD47受体达到完全占据。1例胰腺癌患者（20 mg/kg Q2W剂量）达到确认的部分缓解，缓解持续时间为8.9个月。该应答者曾接受抗PD-1治疗，且在数据截止时仍持续显示持久应答。9例患者在不同剂量水平下以疾病稳定作为最佳总体缓解。基于安全性、PK/药效学（PD）和疗效结果的综合评估，未达到MTD，20 mg/kg Q2W和45 mg/kg Q3W被确定为潜在RP2D。

结论

HMPL-A83在30 mg/kg Q2W和45 mg/kg Q3W剂量下耐受性良好，且未观察到溶血性贫血。HMPL-A83无需采用较低的"启动"剂量来预防贫血。与免疫治疗的联合方案值得进一步评估。