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ESMO Asia 2025 | Elironrasib在既往治疗过的KRAS G12C NSCLC患者中的安全性和有效性

12月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini oral session 2: Thoracic malignancies

摘要号

977MO

英文标题

977MO - Safety and efficacy of elironrasib, a RAS(ON) G12C-selective inhibitor, in previously treated patients with KRAS G12C NSCLC

中文标题

977MO - Elironrasib（一种RAS(ON) G12C选择性抑制剂）在既往治疗过的KRAS G12C NSCLC患者中的安全性和有效性

讲者

Daniel Shao Weng Tan (Singapore, SG)

背景

尽管已有KRAS(OFF) G12C抑制剂（G12Cis）问世，但KRAS G12C NSCLC患者仍存在对有效且耐受性良好治疗的未满足需求。Elironrasib（RMC-6291）已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗既往接受过化疗/免疫治疗但未接受过G12Ci治疗的G12C NSCLC患者。与第一代G12Ci不同，elironrasib是一种RAS(ON) G12C选择性三复合物抑制剂，可直接抑制GTP结合的活性形式RAS G12C。先前报道的临床前数据显示，elironrasib比第一代G12Cis更不易受到适应性耐药机制的影响。Elironrasib在既往接受过G12Ci治疗的NSCLC患者中显示出令人鼓舞的初步疗效。Elironrasib联合帕博利珠单抗的初步数据显示其安全性良好，肝脏毒性极小。

方法

既往接受过化疗和/或免疫治疗但未接受过G12Ci治疗的KRAS G12C NSCLC患者接受elironrasib 200 mg每日两次口服（BID）（NCT05462717）。200mg BID的剂量选择基于其安全性/耐受性特征。

结果

截至2025年8月4日数据截止时，共36例患者接受治疗。中位年龄为67岁，ECOG评分为0（42%）或1（58%），既往中位治疗线数为2线。中位随访时间为17个月。Elironrasib的平均剂量强度为93%。治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1级或2级，3级不良事件报告于19%的患者中，无4级或5级不良事件。任何级别的腹泻发生率为33%，其中3级腹泻报告于2例患者（6%）。任何级别的恶心和呕吐发生率分别为25%和14%，无3级事件报告。任何级别的AST或ALT升高分别发生在8%和6%的患者中；1例患者出现3级AST/ALT升高。TRAEs导致7例患者（19%）剂量减少，1例患者（3%）停药。确认的客观缓解率（ORR）为56%（95% CI：38-72），疾病控制率（DCR）为94%（95% CI：81-99），中位缓解持续时间（mDoR）为9.8个月（95% CI：5.4-未达到）。中位无进展生存期（PFS）为10.3个月（95% CI：6.2-未达到），12个月总生存（OS）率为65%（95% CI：46-78；中位OS未达到）。

结论

Elironrasib 200 mg BID单药治疗KRAS G12C NSCLC显示出差异化的安全性特征和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。Elironrasib针对RAS G12C NSCLC患者的全球开发正在积极进行中。