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ESMO TOPVIEW｜张剑教授对话Charles Geyer教授：ADC时代下HER2+ EBC治疗的优化与未来

2025年12月11日

来源：肿瘤资讯

审校：张剑教授

随着2025年ESMO年会的收官，HER2靶向ADC药物的革新进展引发了业界的广泛热议。其中，美国匹兹堡大学希尔曼癌症中心Charles E. Geyer教授报告的DESTINY-Breast05（DB05）研究，因首次在早期高危人群中挑战 T-DM1 的强化辅助治疗标准而备受瞩目。

为深度剖析这一重磅成果，促进中美学术思想的碰撞，【肿瘤资讯】特别策划“中外对话”栏目，特邀该研究主要研究者 Charles E. Geyer 教授与复旦大学附属肿瘤医院张剑教授联袂出席。两位专家以此项研究为切入点，围绕ADC时代HER2阳性乳腺癌的临床决策与未来方向，展开了深刻的学术对话。

PART 1：主题演讲
Geyer教授分享DB05的核心数据与临床价值

Geyer教授分享DB05研究内容

会议伊始，Geyer教授首先对DESTINY-Breast05（DB05）研究的关键数据进行了提纲挈领的解读。该研究聚焦于新辅助治疗后未达病理完全缓解（non-pCR）且伴有高危因素的HER2阳性早期乳腺癌患者，旨在头对头比较T-DXd与标准辅助方案T-DM1的疗效与安全性。

期中分析结果显示，T-DXd展现出卓越的疗效优势，将iDFS事件风险显著降低 53%，3 年iDFS率提升至 92.4%（T-DM1 组为 83.7%），且获益广泛覆盖包括亚裔在内的各预设亚组。值得注意的是，T-DXd 组脑转移复发事件更少，提示其对中枢神经系统具有潜在的保护作用。安全性方面，尽管间质性肺病（ILD）发生率为9.6%（主要为轻中度），但在严格的主动监测与规范管理下，绝大多数患者能够顺利完成治疗。该研究的里程碑式结果，正式确立了T-DXd作为此类高危患者辅助治疗的全新标准。

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图源ESMO官网

PART 2：TOP TALK
对话嘉宾：张剑教授&Charles E. Geyer教授

TOP TALK：张剑教授对话Charles E. Geyer教授

议题一：DB05的价值与临床启示

Q1. DB05亚洲亚组IDFS 获益（HR=0.53）略低于非亚洲人群（HR=0.44），您如何解读这一数据？该结果对于指导T-DXd未来在中国人群的应用，有哪些启示？
Q2. 研究显示≥65岁患者接T-DXd的IDFS获益更明显（HR=0.31 vs <65 岁 HR=0.50），造成这种差异的可能原因是什么？该结果对个体化辅助治疗有哪些意义？

Q3. DB05研究显示，T-DXd较T-DM1显著降低53%浸润性复发风险。您认为T-DXd是否已具备替代T-DM1，成为“新辅助治疗后未达pCR的高危HER2+ 早期乳腺癌”的标准辅助方案？

张剑教授：虽然在数值上亚洲亚组的 HR 为 0.53，略高于非亚洲人群，但该亚组的绝对获益是明确且毋庸置疑的。这种数值上的差异可能源于基线特征的不同、治疗背景的异质性或统计学上的随机波动，因此不宜过度解读。对于中国临床实践而言，DB05 研究最重要的意义在于为高风险残留病灶患者确立了新的治疗标准。此外，鉴于T-DM1在中国人群中引发血小板减少的风险相对较高，T-DXd展现出的良好获益风险比，将进一步推动其在中国临床的广泛应用。

Geyer 教授：对于≥65 岁患者获益更明显的现象，主要是小样本亚组分析中常见的统计学波动，不应过度解读。该年龄组仅发生 20例事件，一两个事件的变化就可能极大影响 HR 值。这一结果的核心意义在于证实，年龄本身不应成为符合治疗条件的老年患者使用 T-DXd 的障碍。

关于T-DXd未来是否可能替代T-DM1成为标准辅助方案，答案是肯定的。DB05 研究聚焦于临床未满足需求的高危人群，T-DXd 展现出了压倒性的优效性（3年IDFS：HR=0.47, P<0.0001），该数据能够有力支持其成为该类患者的标准辅助治疗方案。目前我们更关注的科学问题在于 T-DXd 是否能切实降低脑转移发生率，这需要更长时间的随访数据来验证。

议题二：HER2+ 乳腺癌新辅助治疗探索

Q4. DB11研究已将ADC的战线推至新辅助阶段。该研究显示与ddAC-THP方案相比，T-DXd-THP 方案的pCR显著提升了11.2%。您认为新辅助 T-DXd序贯THP方案的潜力如何，可能更适合用于哪些患者？

Q5. DB11中T-DXd单药组pCR率仅43%，提示单纯“ADC去化疗”在高危患者中尚不充分，而“ADC+化疗”已展现“去蒽环化”优势。您认为未来HER2+乳腺癌的新辅助治疗可能向哪些方向发展？

张剑教授：DB11 研究为高肿瘤负荷患者提供了极具价值的强化新辅助策略。T-DXd 序贯 THP 方案在显著提升 pCR 率的同时，避免了蒽环类药物的心脏毒性累积，这对于年轻患者或存在心血管风险的患者尤为重要。从战略层面看，DB11（新辅助）与 DB05（辅助）是互补的：前者旨在通过强效新辅助方案最大化 pCR 率，争取治愈；后者则为新辅助治疗后仍有残留病灶的患者提供了强有力的挽救性辅助治疗依据，两者共同优化了 HER2 阳性早期乳腺癌的治疗管理。

Geyer 教授：全球范围内，“去蒽环化”已成为重要趋势。THP 方案因其高效性与良好耐受性，已成为新辅助治疗的公认基础方案。我预测，未来新辅助治疗将迈向“应答导向”的精准模式：初始采用 THP 方案治疗，通过影像学检查与 ctDNA 检测进行动态监测；对治疗反应良好、ctDNA 成功清除的患者可直接进行手术；而对疗效不佳的患者，则在术前加用 T-DXd 进行强化治疗。这意味着治疗重心将从单纯寻找新药，转向基于患者的实时生物学反馈，智能化地组合与调整现有药物。

议题三：ADC时代的治疗选择与排兵布阵

Q6. 在中国，我们有 T-DXd、T-DM1、博度曲妥珠单抗，本届 ESMO 上还有SHR-A1811（HORIZON-Breast01 研究）等新药的亮眼数据。您认为在临床实践中，我们应如何为不同治疗阶段的患者进行个体化选择？
Q7. 未来随着T-DXd进入辅助治疗，复发患者将面临“早期 ADC 暴露史”的新挑战。临床上该如何进行HER2靶向治疗的排兵布阵？
Q8. 我们看到强效ADC药物（例如T-DXd）正逐渐进入治疗往前移的趋势。对于已在治愈性治疗阶段使用过这类强效药物后出现复发的患者，您在考虑其长期管理时最大的担忧或挑战是什么？

Q9. 放眼未来五年，两位教授认为HER2+乳腺癌治疗领域最值得期待的下一个突破口将会在哪里？

张剑教授：随着国产 ADC 药物的崛起，中国医生的治疗武器库日益丰富。在晚期二线治疗中，基于 DB03 研究的确证性数据，T-DXd 仍是金标准。而新近获批的博度曲妥珠单抗或其他药物，为存在间质性肺病（ILD）高风险或药物可及性受限的患者提供了有效替代。在后线治疗中，则需根据既往 ADC 的载荷类型、HER2 表达水平及安全性特征进行差异化序贯。临床决策应综合考量治疗线数、既往暴露史、治疗目标、毒性谱以及卫生经济学因素，实现真正的个体化精准治疗。

Geyer 教授：“早期 ADC 暴露史”后的治疗是一个极其重要的临床命题。对于辅助阶段使用T-DXd 后复发的患者，我们需要结合无病间期（DFI）、复发部位来制定后续方案。如果患者在治疗结束较长时间后复发，再次使用 ADC 可能是可行的；若为快速复发，则提示高度耐药。但我必须强调：我们不应因担忧复发后“无药可用”，而放弃在早期辅助阶段使用 T-DXd 这样能显著提升治愈率的药物。在早期阶段追求“治愈”，永远是我们的首要目标。

那么，对于已在治愈性治疗阶段使用过强效药物（如 T-DXd）后出现复发的患者，最大的挑战在于耐药机制的复杂性。辅助治疗后快速复发的患者往往对现有疗法表现出顽固的耐药性。这迫切需要我们系统收集此类患者的生物样本，深入研究其耐药机制。未来可能需要依赖针对 HER2 不同表位的抗体、新型载荷 ADC 或双特异性抗体来突破这一瓶颈。中国拥有庞大的患者群体和卓越的临床研究能力，在探索这一全球性难题上具有巨大的潜力。

张剑教授： 关于未来的研究方向，我认为突破将源于“创新联合”与“生物标志物驱动”的协同。这包括 ADC 与免疫检查点抑制剂、TKI 或其他非重叠毒性 ADC 的理性组合。同时，通过 ctDNA 进行微小残留病灶（MRD）的动态监测，以指导辅助治疗的升阶梯或降阶梯，将是实现精准治愈的关键一步。

Geyer 教授： 此外，未来的治疗或许将超越单一的“HER2 阳性”分类。例如，针对同时存在激素受体通路活化的患者，探索 HER2 与 ER 通路的双重抑制策略将是方向之一。在晚期治疗中，我们的目标将从“序贯治疗以延长生存”转向更积极地利用 ADC、双抗等新武器，力求在复发初期即实现肿瘤根除，甚至在转移性患者中追求临床治愈。HER2 阳性乳腺癌无疑是最有希望实现这一宏伟目标的亚型之一。

专家介绍

张剑

教授

• 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房执行主任
• 复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任
• 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
• 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
• 长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
• 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
• 中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
• 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
• 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
• 上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
• CSCO 肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
• CSCO 乳腺癌专家委员会委员
• 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
• 国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
• 上海"医苑新星"杰青人才获得者
• 获2023十大医学先锋专家、2023"人民好医生"杰出贡献奖
• 《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
• 第一/共一/通讯SCI论文90余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol/2、JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res/2、J Hematol Oncol、STTT/2、ACS Nano等）

专家介绍

Charles E. Geyer

教授

• 美国匹兹堡大学希尔曼癌症中心全国临床试验网络联合主任
• NSABP基金会首席科学官兼乳腺癌委员会主任委员
• NRG乳腺委员会肿瘤内科主任委员

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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每日学习一点点，每日进步一点点。