2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）于2025年12月5日至7日在新加坡盛大举行。作为亚洲乃至全球肿瘤学界的学术盛会，多项极具临床指导意义的重磅研究在会议期间发布。随着大会的召开，备受瞩目的LBA（Late-Breaking Abstracts）终于揭开面纱。这些研究往往代表着领域内最前沿的进展，承载着改变临床实践的潜力。【肿瘤资讯】特此为您整理消化道肿瘤领域的3项重磅LBA研究摘要内容，带您速览核心数据！
摘要号：LBA3
英文标题：177Lu-DOTATATE versus high-dose long-acting octreotide for somatostatin receptor-positive advanced GEP-NETs: A multicenter, randomised, open-label, positive-controlled phase III study
中文标题：177Lu-DOTATATE 对比高剂量长效奥曲肽治疗生长抑素受体阳性晚期 GEP-NETs：一项多中心、随机、开放标签、阳性对照 III 期研究
第一作者：梁赟 （上海，中国）
研究背景
目前，胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的治疗选择非常有限。肽受体放射性核素治疗（PRRT）利用放射性核素标记的生长抑素类似物（SSAs），将细胞毒性辐射高特异性地投递至肿瘤细胞内。几项大型研究已证实PRRT在西方人群 GEP-NETs 中的卓越疗效和安全性。本研究在中国开展，旨在评估177Lu-DOTATATE对比高剂量长效奥曲肽治疗生长抑素受体阳性晚期GEP-NETs的疗效。
研究方法
本III期研究入组了不可切除的局部晚期或转移性G1和G2级、生长抑素受体阳性GEP-NETs患者。所有患者既往均接受过固定剂量的醋酸奥曲肽微球（20~30 mg，每 3~4 周一次）治疗且失败。研究包含两个阶段。在单臂安全性导入期，患者接受177Lu-DOTATATE联合标准剂量长效奥曲肽治疗。在随机、阳性对照治疗期，患者按1:1随机分配接受4个周期的177Lu-DOTATATE（7.4 GBq x 4，间隔 8 周）或 60 mg 长效奥曲肽（每4周一次）。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。本次报告随机治疗期的期中分析结果。
研究结果
2024年1月至2025年5月期间，共随机入组209例患者。基于BICR评估，177Lu-DOTATATE组的中位PFS未达到（95%CI 16.49~NR），而长效奥曲肽组为5.6个月（95%CI 3.12~5.65个月）。177Lu-DOTATATE 使死亡或疾病进展风险降低了94%（HR=0.06，95%CI 0.03~0.13, P<0.0001）。PFS结果在所有预设的人口学和预后亚组中均保持一致。177Lu-DOTATATE组的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）也更高。此外，177Lu-DOTATATE 治疗安全且耐受性良好，未发现新的安全信号。
研究结论
在GEP-NETs患者中，177Lu-DOTATATE具有可接受的安全性，且相较高剂量长效奥曲肽显著改善了 PFS。
英文标题：WES-powered MRD navigation for adjuvant therapy in hepatocellular carcinoma
中文标题：基于WES检测的MRD用于指导肝细胞癌辅助治疗
讲者：Shiqi Zhou（上海）
研究者：Shiqi Zhou, Hui Li, Xiaodong Zhu, Ziyue Yang, Bin Xu, Luna Wang, Tian He, Huizi Wu, Cheng Huang, Yinghao Shen, Qiang Gao, Jian Zhou（周俭）, Jia Fan（樊嘉）, Hui-Chuan Sun（孙惠川）
研究背景
基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的微小残留病灶（MRD）检测已成为识别手术切除后高复发风险患者的关键工具。本研究中我们利用ctDNA检测对切除术后的肝细胞癌（HCC）患者进行复发风险分层，旨在指导精准辅助治疗。
研究方法
截至2025年9月，本前瞻性研究（MUSE研究，NCT06382103）共入组284例患者，其中包括来自其他四项前瞻性研究（NCT04649489,、NCT04843943、NCT05389527、NCT06796803）的60例患者。共采集了577份血液样本，包括204份术前样本和373份术后样本，术后样本分别于术后1、3、6、9和12个月采集。使用Signatera™ MRD检测分析血浆游离DNA（cfDNA），这是一种基于肿瘤知情（Tumor-informed）的全外显子组测序（WES）技术。研究记录了患者特征、肿瘤复发情况及生存数据。分析了在关键时间点及持续监测中评估的MRD状态与肿瘤复发之间的关联。
研究结果
在对153例观察时间超过3个月（中位随访时间8.53个月）的HCC患者进行的分析中，术后1个月MRD阳性与更短的无复发生存期（RFS）（P<0.001; HR=6.40, 95% CI: 3.04~13.47）及更差的总生存期（OS）（P=0.001; HR=8.42, 95% CI: 1.80~39.40）相关，其发现复发的时间较影像学检查中位提早5.4个月（P<0.001）。
在术后1个月MRD阳性的患者中，接受辅助治疗的患者与未接受者相比，RFS显著改善（中位RFS：11.8个月 vs. 3.1个月；P<0.001; HR=0.22, 95% CI: 0.09~0.56），特别是接受系统治疗的患者获益更为显著（P=0.002; HR=0.29, 95% CI: 0.12~0.69）。相反，在MRD阴性患者中未观察到辅助治疗带来的获益（P=0.549; HR=0.68, 95% CI: 0.20~2.39）。
研究结论
术后基于ctDNA的MRD是识别肿瘤高复发风险患者的强有力（robust）标志物，相比影像学检查可提前5.4个月发现复发。辅助治疗与MRD阳性患者的RFS改善相关，但对MRD阴性患者无显著影响。
英文标题：Updated results from a phase I study of JS107, a claudin 18.2 (CLDN18.2)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with toripalimab and chemotherapy as the first-line treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA)
中文标题：JS107（一种靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物ADC）联合特瑞普利单抗和化疗作为晚期胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）一线治疗的I期研究更新结果
第一作者：阮丹云（中山大学肿瘤防治中心）
研究背景
JS107是一种与单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联的抗CLDN18.2 ADC。在此，我们提供了JS107联合特瑞普利单抗和化疗作为晚期G/GEJA一线治疗的I期试验（NCT05502393）的疗效和安全性更新数据。
研究方法
该联合治疗研究包括剂量递增（JS107 2.0~3.0 mg/kg Q3W）和扩展（JS107 2.0 mg/kg Q3W）阶段。入组了CLDN18.2阳性（定义为≥1%的肿瘤细胞染色强度≥1+）、HER2阴性、既往未接受过治疗的晚期G/GEJA患者。患者接受JS107联合特瑞普利单抗（240 mg Q3W）及全剂量XELOX（卡培他滨 1000 mg/m² BID，D1~D14 和奥沙利铂130 mg/m²，D1，Q3W）或75%剂量的XELOX治疗。主要终点是安全性。
研究结果
截至2025年9月28日，共入组45例患者（剂量递增阶段9例，剂量扩展阶段36例）。中位随访时间为8.3个月。推荐的II期剂量（RP2D）确定为JS107 2.0 mg/kg联合特瑞普利单抗和75% XELOX。57.8%的患者发生了≥3级的治疗相关不良事件，最常见的是中性粒细胞减少（20.0%）。疗效数据总结见下表，显示疗效与CLDN18.2表达水平呈正相关。在CLDN18.2高表达（定义为≥40%的肿瘤细胞染色强度≥2+）且接受RP2D治疗的G/GEJA患者中，客观缓解率（ORR）为79.2%，中位无进展生存期（PFS）尚未达到。
研究结论
JS107联合特瑞普利单抗和XELOX作为CLDN18.2高表达晚期G/GEJA的一线治疗显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控，值得在III期试验中进一步评估。
排版编辑：肿瘤资讯-Marie
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