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重磅！100%入脑药物佐利替尼纳入医保，惠及更多肺癌脑转移患者

2025年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月7日，国家医保谈判结果在国家医疗保障局的官网正式公布。晨泰医药新一代EGFR-TKI盐酸佐利替尼片（商品名：泽瑞尼®）通过国家谈判成功进入2025年版国家医保药品目录，适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或外显子21(L858R)置换突变，并伴中枢神经系统(CNS)转移的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗，新版目录将于2026年1月1日起正式实施。

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医保目录

佐利替尼于2024年11月获国家药监局批准上市，是全球首个也是目前唯一获批用于肺癌脑转移一线治疗的EGFR-TKI药物，填补了脑转移治疗领域的临床空白；并于上市后一年内先后获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》1和《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025 版）》2的 I级推荐。此次纳入医保，将进一步提升患者用药可及性，推动肺癌脑转移治疗实现从“有药可用”到“患者可负担”的关键跨越，为更多肺癌脑转移患者带来切实希望！

颅内治疗需求亟待满足 —— 病灶控制是脑转移治疗关键

随着第三代EGFR-TKI的广泛应用，肺癌治疗逐步迈入“慢病化”管理阶段。然而，脑转移仍是制约患者长期生存的主要障碍。研究显示，10%–24.4%的EGFR突变NSCLC患者在初诊时已经发生了脑转移^3，4，随病程进展，5年累积发生率可高达52.9%³。相比其他转移灶，脑转移导致的严重神经症状使患者面临着更严峻的预后⁵，45%死亡原因是因颅内进展引起⁶。

对于脑转移患者，控制颅内病灶进展是改善预后的关键。受制于血脑屏障P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）等外排转运蛋白的主动清除作用，使得多数EGFR-TKI药物难以在颅内维持有效的治疗浓度。第一、二代TKI的血脑屏障渗透率仅为0.2%–0.75%；第三代 TKI 的入脑效果虽有改善，但临床常需通过加倍剂量才能提升颅内药物暴露量。因此，临床迫切需要既能高效穿透血脑屏障、又具备良好安全性的治疗药物，新一代 EGFR-TKI 佐利替尼正是在这样的需求下应运而生。

佐利替尼——专为脑转移设计，实现100%血脑屏障穿透

与传统EGFR-TKI不同，新一代EGFR TKI佐利替尼自研发之初即聚焦于肺癌中枢神经系统（CNS）转移这一临床难题。其分子结构为全球首款基于“抗肿瘤药物+中枢神经系统药物”双重标准筛选而成，也是目前唯一采用“非血脑屏障外排蛋白底物”策略设计的EGFR-TKI药物，从源头上规避了P-gp、BCRP等外排蛋白的清除作用，在保持全身抗肿瘤活性的同时，有效解决颅内暴露不足的问题。

全球唯一全部入选脑转移患者的III期临床研究——EVEREST证实其卓越疗效

佐利替尼EVEREST研究是国际首个专门针对晚期EGFR突变NSCLC伴CNS转移患者的III期RCT研究——证实了其对颅内病灶的卓越控制能力。该研究共纳入439例患者，采用1：1随机分配,其中佐利替尼组220例，是当前该领域样本量最大的NSCLC伴CNS转移专项研究；所有患者均为亚洲人群，且中国大陆患者占比超过90%，其结果对中国临床实践具有高度代表性和指导价值。

在主要终点方面，独立评审委员会（BICR）基于RECIST1.1评估，佐利替尼组中位无进展生存期较对照组显著延长2.7个月（HR 0.719，P=0.0024）。颅内疗效获益更为显著：BICR根据mRECIST1.1评估的颅内进展/死亡风险显著降低53%，研究者依据RANO-BM标准评估的颅内PFS达到17.9个月⁷。此外，佐利替尼的主要耐药机制为T790M突变，近半数患者后续序贯第三代EGFR-TKI治疗，中位总生存期达37.3个月，显示出生存延长潜力。

EVEREST研究全部入组CNS转移患者人群，可基于更具挑战性的预后不良数据（如L858R突变、颅内病灶＞3个、脑膜转移等）来解析佐利替尼对高进展风险颅内病灶的控制能力。这些颅内高进展风险人群正是当前临床最迫切需要解决的治疗难点，而既往三代药物的临床数据在这一特定领域的循证信息尚不充分。

EVEREST亚组数据结果显示

佐利替尼组各预后不良和高进展风险亚组都有一致生存获益。

颅内病灶 > 3个亚组：颅内 PFS 风险降低54%
L858R突变亚组：颅内 PFS风险降低67%
有中枢神经症状亚组：颅内 PFS风险降低41%
软脑膜受累亚组：颅内 PFS 风险降低60%

在安全性方面，佐利替尼副作用可预期、可管控，安全谱与既往EGFR-TKI一致。常见为皮疹、腹泻、肝功能异常等，无新增安全信号，无间质性肺病和心肌病发生。

靶靶联合——佐利替尼对未来脑转移治疗格局影响

佐利替尼的临床应用，为脑转移治疗提供了新的解决方案，有望重塑未来脑转移治疗格局，为患者带来更全面的获益。

“Z+3”序贯治疗：颅内先行，长效获益

对于脑转移初诊患者，采用“Z+3”序贯治疗，即一线使用佐利替尼，后续序贯第三代EGFR-TKI，可在治疗初期优先强效控制颅内病灶，是颅内高进展风险人群的更好选择。后续出现T790M耐药突变时可实现有效治疗衔接，总生存期延长至37.3个月。同时，此方案两阶段治疗费用均在医保覆盖范围内，显著减轻患者经济负担，实现疗效与可及性的双重保障。

联合治疗：靶点互补，协同控脑

对于靶向治疗后出现继发性颅内进展或脑膜转移的患者，提升颅内药物浓度是关键。佐利替尼可100%穿透血脑屏障，与三代TKI联合治疗，可通过对颅内和颅外病灶的协同治疗，并协同抑制耐药突变出现（从机制上，佐利替尼可控制三代药物耐药相关的C797S突变，三代药物控制佐利替尼可能出现的T790M耐药），为患者提供最大化临床获益。

治疗可及——佐利替尼纳入最新医保目录惠及更多肺癌脑转移患者

佐利替尼作为全球首个专为肺癌脑转移设计的EGFR-TKI，以其独特的分子结构、100%的血脑屏障穿透率、卓越的颅内病灶控制能力和良好的安全性，成为EGFR突变伴脑转移NSCLC患者的一线治疗优选方案。其成功纳入2025年国家医保目录，将显著提升用药可及性，减轻患者负担，真正实现“医有所保、治疗可及”。这一突破性进展将惠及广大肺癌脑转移患者及家庭，推动中国肺癌脑转移走向精准化治疗，为更多患者带来生命新希望。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025年版
[2] 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）
[3] Rangachari, et al. Lung Cancer. 2015; 88(1): 108–111.
[4] 中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）
[5] Peters S, Bexelius C, Munk V, et al.. Cancer Treat Rev. 2016 Apr;45:139-62.
[6] M. Ramotar. Advances in Radiation Oncology, v5, issue 3, p350-357, MAY 01, 2020 18:148.
[7] Zhou Q, Yu Y, Xing L, et al. First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial. Med. 2025 Jan 10;6(1):100513.

责任编辑：云初
排版编辑：TanRongbing