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ESMO Asia 2025 | 抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体SIM0348联合信迪利单抗在晚期NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性

12月05日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session: Developmental therapeutics and precision medicine

摘要号

163MO

英文标题

163MO - First-in-human phase I study of the anti-TIGIT and PVRIG bispecific antibody as monotherapy or with sintilimab for advanced solid tumors

中文标题

163MO - 抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体SIM0348单药或联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤的首次人体I期研究

讲者

薛锦慧(中国,广州)

背景

这项I期首次人体研究评估了SIM0348(一种抗TIGIT/PVRIG双特异性抗体,T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域/脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域蛋白)单药或联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤的安全性与有效性。

方法

研究设计为剂量递增和剂量扩展部分(Part 1)后接队列扩展部分(Part 2)。本摘要报告Part 1数据。Part 1A评估单药SIM0348每周一次10mg至100mg静脉注射或每三周一次100mg至1200mg静脉注射。Part 1B评估两个剂量水平(600mg和1200mg静脉注射每三周一次)联合信迪利单抗。Part 1主要终点为确定最大耐受剂量(MTD)或推荐剂量(RD)。次要终点包括采用RECIST v1.1评估初步抗肿瘤活性、药代动力学和免疫原性。探索性终点为评估药效学。

结果

截至2025年4月30日,共入组49例受试者(单药治疗组25例;联合治疗组24例)。单药治疗组报告1例剂量限制性毒性(DLT)(4级高钙血症),联合治疗组未报告DLT。单药和联合治疗均未达到最大耐受剂量(MTD)。单药治疗组治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为96.0%(≥3级占20.0%),联合治疗组为79.2%(≥3级占12.5%)。实体瘤中单药治疗的客观缓解率(ORR)为0%,联合治疗为8.3%(2/24)。特别地,在联合治疗组中18例经多线治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者ORR为11.1%(2/18)。药代动力学数据显示暴露量随剂量成比例增加。SIM0348首次给药后半衰期为6.70-8.29天。多次给药后药代动力学暴露积累有限,与首次给药比值小于2。≥30 mg QW或≥100 mg Q3W剂量在外周T细胞中实现近乎完全的TIGIT和PVRIG受体占位(RO)。

结论

SIM0348联合信迪利单抗耐受性良好,并在晚期NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia

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评论
12月05日
郝爱香
好好学习,天天向上