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ESMO Asia 2025 | 新型MTA协同PRMT5抑制剂GTA182在晚期NSCLC的首次人体研究展现良好安全性和抗肿瘤活性

12月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 1: Thoracic malignancies

摘要号

LBA14

英文标题

LBA14 - First-in-human phase I study of GTA182, a novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, in patients with MTAP-deleted advanced non-small cell lung cancer

中文标题

LBA14 - GTA182（一种新型MTA协同PRMT5抑制剂）在MTAP缺失晚期非小细胞肺癌患者中的首次人体I期研究

讲者

陆舜（中国，上海）

背景

PRMT5是细胞增殖所必需的关键表观遗传调控因子。MTAP缺失发生在大约10%-15%的肿瘤中，导致甲基硫腺苷（MTA）积累，通过MTA协同PRMT5抑制产生合成致死效应。GTA182是一种口服、具有脑渗透性的MTA协同PRMT5抑制剂，对MTAP缺失的癌细胞显示出>80倍的选择性。我们报告了在MTAP缺失晚期实体瘤患者中进行的首次人体研究（CTR20243795）的安全性、药代动力学和药效学数据，以及在非小细胞肺癌（NSCLC）中的初步抗肿瘤活性。

方法

这项I期剂量递增研究入组了MTAP缺失的晚期实体瘤受试者。GTA182每日一次口服给药，剂量范围为20-450 mg，以21天为一个周期。主要目标包括安全性、耐受性以及确定II期推荐剂量。其他目标包括初步抗肿瘤活性、药代动力学和药效学（PD）。

结果

截至2025年9月17日，41名受试者接受了每日20-450 mg的GTA182治疗。尚未达到最大耐受剂量，在450 mg剂量组发生了一例剂量限制性毒性（血小板减少症）。最常见的治疗相关不良事件是食欲下降（41.5%）、贫血（41.5%）和乏力（34.1%）。24.4%的受试者观察到≥3级的治疗相关不良事件。GTA182的暴露量在高达450 mg的剂量范围内呈剂量比例增加。血浆PD生物标志物SDMA在100-450 mg活性剂量下平均降低了71.8%（95% CI: 69.7%–73.8%）。在活性剂量下可进行疗效评估的21名受试者中，客观缓解率（ORR）为28.6%（95% CI: 11.3%–52.2%），疾病控制率（DCR）为90.5%（95% CI: 69.6%–98.8%）。在9名可进行疗效评估的NSCLC受试者中，ORR为55.6%（95% CI: 21.2%–86.3%），DCR为88.9%（95% CI: 51.8%–99.7%）。基线时有脑转移的三名受试者中有两名显示出显著的颅内肿瘤缩小。

结论

GTA182在MTAP缺失的NSCLC中表现出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，并有初步证据显示其颅内活性。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia