2025年12月6日至9日，全球血液学领域最高规格的学术盛会——第67届美国血液学会（ASH）年会将于美国奥兰多拉开帷幕。本届年会预计将发布多项具有重要临床价值的研究成果，为血液疾病的诊疗带来新的启示。【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授，围绕骨髓增生异常综合征（MDS）的危险分层治疗策略，结合其团队将在本次ASH上展示的最新研究成果，进行全面梳理与深度点评。重点内容包括：较低危MDS改善贫血、血小板减少等的最新治疗手段；去甲基化药物联合方案（HMA+X）在较高危MDS尤其是TP53突变MDS中的疗效探索与最新突破。以下为佟红艳教授带来的详细前瞻与专业解读。
浙江大学医学院附属第一医院血液科主任
兼骨髓增生异常综合征中心主任，淋巴瘤中心主任
浙江省血液病医学临床研究中心副主任
浙江大学医学院诊断教研室主任
浙江省卫生领军人才
浙江省高层次创新人才
浙江省新世纪151人才
浙江省杰出青年人才项目获得者
英国Royal Free Hospital 高级访问学者
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中华医学会血液学分会红细胞学组副组长
中华医学会医学伦理分会常务委员
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
中国抗癌协会中西整合白血病专委会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及MDS/MPN工作组副组长
中国老年医学会血液分会常委及MDS工作委员会副主任委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会常委及MDS/MPN学组组长
主持国家自然科学基金重点及面上项目6项，省部级重点项目、领雁计划、省杰青项目等8项；以第一或通讯作者发表在Blood, Cel Res, JCI, JHO, Leukemia, Sci Adv, AJH, Haematologica等SCI期刊100余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项。
Abstract 492：海曲泊帕治疗较低危骨髓增生异常综合征伴血小板减少患者有效性和安全性的前瞻性、单臂、多中心临床研究（来自佟红艳教授团队）
标题：Hetrombopag for the treatment of lower-risk myelodysplastic syndromes with thrombocytopenia: A prospective, single-arm, multicenter study
作者及单位：
类型：Oral
研究背景
较低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）常伴有重度血小板减少，不仅导致出血风险升高，也与不良预后密切相关。目前治疗仍以血小板输注为主，缺乏根本有效的药物干预手段，因此亟需开发新的治疗策略以改善患者临床结局。已有研究显示，血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）艾曲波帕，在部分LR-MDS伴血小板减少患者中表现出一定的疗效，但长期随访数据提示其可能增加疾病向急性髓系白血病（AML）转化或死亡的风险。海曲泊帕作为一种新型非肽类TPO-RA，已在免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血中证实其疗效与良好的安全性，显示出潜在的应用前景。
研究目的
本研究旨在评估海曲泊帕治疗LR-MDS伴血小板减少患者的有效性与安全性。
研究方法
在这项前瞻性、单臂、多中心研究中，我们纳入了来自5家医院的LR-MDS患者，所有患者均符合2022年WHO诊断分型标准及修订版国际预后评分系统(IPSS-R)分类，且基线血小板计数≤30×109/L。患者接受海曲泊帕15mg/d的治疗，疗程为24周。主要终点为治疗期内血小板应答率。本研究已在ChiCTR.org.cn注册（编号：ChiCTR2300068232）。
研究结果
在2023年2月20日至2025年4月3日期间，共纳入43例患者，中位年龄57.0岁；51.2%为女性。基线中位血小板计数为19×10⁹/L（IQR, 15-22）。
在43例患者中共有18例（41.9%，95% CI: 27.4-57.8）达到血小板应答，其中4例（9.3%）为血小板完全应答，中位应答时间为7.0周（IQR. 4.1-15.6）。12例患者（27.9%；95% CI: 15.7-43.4）血小板计数提升至≥50×10⁹/L。亚组分析显示，U2AF1基因突变患者的血小板应答率显著低于野生型患者。
安全性方面，海曲泊帕总体耐受性良好，常见非血液学毒性为感染、胃肠道反应以及水肿等，未发生治疗相关死亡。2例患者进展为较高危MDS，但未观察到急性髓系白血病转化事件。
研究结论
海曲泊帕能有效提升LR-MDS患者的血小板计数，且耐受性良好，有望成为该人群潜在的新治疗选择，但其疗效可能受U2AF1突变状态影响。未来仍需开展更大规模、前瞻性及随机对照研究，以进一步明确海曲泊帕在LR-MDS治疗中的作用。
佟红艳教授点评
这项前瞻性研究初步证实了，海曲泊帕在伴严重血小板减少的较低危MDS患者中具有明确的升血小板疗效和可耐受的安全性，为当前治疗选择有限的临床困境提供了新的潜在解决方案，未来可能成为该类患者重要的治疗选择之一。值得注意的是，研究中观察到携带U2AF1基因突变可能影响治疗效果。未来有必要开展随机对照研究，以更高级别证据进一步验证其疗效，并探索能够精准预测疗效的生物标志物，推动LR-MDS的个体化治疗进程。
Abstract 5637：评估阿扎胞苷序贯塞利尼索治疗新诊断的骨髓增生异常综合征EB1或EB2疗效和安全性的单中心、单臂、Ib/II期临床研究——数据更新（来自佟红艳教授团队）
标题：Safety and Efficacy of selinexor sequential azacytidine in newly diagnosed patients with myelodysplastic syndromes EB1 or EB2: a single-center, single-arm, phase Ib/II trial—updated data
作者及单位：
类型：Poster
研究背景
较高危MDS（HR-MDS）即IPSS-R评分≥3.5分的中危、高危或极高危的患者，中位总生存期不到两年。HMAs的完全缓解（CR）率较低，反应短暂，患者会出现疾病进展或复发。临床上HR-MDS需要新型、耐受性良好和更有效的治疗方法。塞利尼索是一种口服的核输出蛋白选择性抑制剂，可抑制输出蛋白（XPO1）。我们的临床前研究表明，阿扎胞苷序贯塞利尼索在体外和体内对MDS较单药或同时联合治疗都有更强的协同作用。
研究目的
本研究旨在评估阿扎胞苷序贯塞利尼索治疗新诊断的骨髓增生异常综合征EB1或EB2疗效和安全性。
研究方法
我们在新诊断的MDS-EB1或EB2患者中进行了单中心、单臂、Ib/II期试验。Ib期的主要终点是找到塞利尼索的推荐2期剂量（RP2D）和最大耐受剂量（MTD）。II期的主要终点是根据国际工作组2006年标准（IWG）评估总体缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、骨髓完全缓解（mCR）和血液学改善（HI）。II期的次要关键终点包括：（1）阿扎胞苷序贯塞利尼索的安全性和耐受性；（2）细胞遗传学反应和分子反应。
研究结果
在2022年9月6日至2025年1月5日期间，Ib期入组12例患者，II期入组27例患者。Ib期按塞利尼索剂量分为四组：60mg biw、60mg qw、40mg biw和40mg qw，每组3例患者。
60mg biw组中有两例患者因3级恶心、呕吐和厌食而停止治疗， 60mg qw组中有一例患者因恶心、呕吐、疲劳和单纯疱疹病毒感染而停止治疗，均达到MTD。Ib期最常见的3级或4级不良事件（AE）是血液学毒性：中性粒细胞减少症（100%）、血小板减少症（66.7%）和贫血（25.0%）。最常见的非血液学不良事件是：疲劳（58.3%）、厌食（50.0%）、恶心（41.6%）、呕吐（41.6%）、低钙血症（41.6%）、头晕（33.3%）和低钠血症（25.0%）。
共有36例患者可进行疗效评估，ORR为94.4%，包括14例CR（38.9%）、7例mCR+HI（19.4%）和13例mCR（36.1%）。17例TP53突变患者ORR为100%，包括8例CR（47.1%）、4例mCR+HI（23.5%）和5例mCR（29.4%）。TP53突变患者的CR率高于TP53野生型患者（47.1% vs. 31.6%）。在23例核型异常的患者中，11例（47.8%）达到了完全细胞遗传学反应（cCyR），6例（26.1%）达到了部分细胞遗传学反应，总细胞遗传学反应率（CyR）为73.9%。在16例复杂核型患者中（14例同时伴有TP53突变），7例（43.8%）达到cCyR，6例（37.5%）达到pCyR，总细胞遗传学反应率为81.3%。在15例达到CR或mCR+HI并接受两个以上周期序贯方案的患者中，包括8例TP53突变患者，其中7例（87.5%）达到NGS阴性，1例VAF明显降低。此外，U2AF1、NPM1、RUNX1、WT1、BCOR、CBL、SF3B1和PTPN11突变的患者也实现了NGS阴性。
中位随访时间23.8个月，所有患者的中位OS均未达到，中位PFS为24.2个月（11.0~NR）。所有患者的2年OS和PFS分别为83.7%和50.1%。TP53突变型和野生型患者之间的中位OS没有显著差异（NR[95%CI，10.8m至NR] vs.NR[95%Cl，NR]；P=0.096）。TP53突变型和野生型患者之间的中位PFS也没有显著差异（9.23m[95%CI，5.3m至NR] vs. 24.43m[95%CI，18.1m至NR]；P=0.074）。
研究结论
这项研究表明阿扎胞苷序贯塞利尼索对较高危MDS患者具有较高的反应率和较好的耐受性。与文献相比，TP53突变患者的CR率更高，PFS和OS更长。达到CR的患者也获得了较高的细胞遗传学和分子生物学反应。
佟红艳教授点评
这项Ib/II期的临床研究探索了阿扎胞苷序贯塞利尼索在较高危MDS中治疗的有效性和安全性，并发现序贯方案在TP53突变患者的独特治疗优势。未来有必要开展阿扎胞苷序贯塞利尼索方案治疗TP53突变MDS患者的前瞻性、多中心、随机对照的临床研究，证实该治疗方案的有效性，延长TP53突变MDS患者的生存，改善其预后。
Abstract 787：Elritercept在具有输血依赖性的较低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者中显示出持久的应答：一项正在进行的II期临床试验的最新结果
标题：Elritercept shows durable responses in lower-risk myelodysplastic neoplasms (LR-MDS) with transfusion dependence: Updated Results from an ongoing Phase 2 trial
作者及单位：
类型：Oral
研究背景
Elritercept是一种人IgG1 Fc/ activin受体IIA型胞外结构域的融合蛋白，通过选择性结合并阻断TGF-β超家族配体（activin A/B、GDF8/11），解除其对红系成熟的抑制，从而促进红细胞生成。本项正在进行的Ⅱ期临床研究（NCT04419649）评估Elritercept在较低危MDS（LR-MDS）贫血治疗中的疗效与反应持续性，并探索其在是否既往接受过ESA治疗及不同基因突变亚型患者中的潜在获益。
研究目的
本研究的目的是系统评估Elritercept在治疗伴有贫血的较低危MDS患者中的疗效与应答持久性，并进一步探索其在既往ESA治疗史不同（经治或初治）以及携带不同基因突变亚型的患者中的疗效差异与潜在获益。
研究方法
纳入对象：输血依赖性、根据IPSS-R评分为极低危、低危或中危的LR-MDS患者。mITT24 (modified intention-to-treat-24)分析集：入组前8周内至少接受2单位红细胞输注，且完成≥24周治疗或提前停药的患者。HI-E分析集：同上，但不要求基线时接受过≥2单位红细胞。
研究结果
mITT24分析集（接受过输血治疗）：78例接受Elritercept推荐Ⅱ期剂量（3.75 mg/kg）在治疗的前24周内，38.5%的患者达到连续≥8周的非输血依赖。在治疗的前48周内，26.9%的患者达到连续≥24周的非输血依赖（15.5%原先高输血负担），其中75.9%的患者在48周时仍维持TI状态。对于在前24周内达到TI ≥8周的患者，67.3%可维持TI ≥24周，20.5%的患者在整个研究期间达到连续≥48周的输血独立（既往接受ESA治疗者13.6%，ESA-naïve患者23.2%）。中位持续时间为110.9周。
HI-E分析集（不要求接受过输血治疗）：96例接受推荐Ⅱ期剂量，HI-E反应率为61.5%（n=59），中位起效时间为3.1周（既往ESA治疗者起效时间1.4周，ESA-naïve患者4.1周）。
基因分析：SF3B1是最常见突变（64%），在含环形铁粒幼细胞患者中检出率高达91%，中位VAF 41.4%。在mITT24人群中，具有SF3B1突变的患者中有52%达到TI ≥8周，而无该突变者为25%。
研究结论
Elritercept在低危MDS输血依赖患者中表现出显著且持久的疗效，无论患者是否携带SF3B1突变、是否接受过ESA治疗，均观察到临床获益。这些结果显示Elritercept有望成为该类贫血患者的新型治疗选择。一项Ⅲ期随机对照研究（RENEW，NCT06499285）正在进行，以进一步验证上述疗效与安全性结果。
佟红艳教授点评
这项II期研究的最新数据进一步证实了Elritercept在治疗输血依赖性较低危MDS贫血中的潜力，其持久且深度的输血独立应答令人鼓舞。尤其值得注意的是，无论患者是否携带SF3B1突变、是否既往使用过ESA，均可从治疗中获益，目前正在进行的III期RENEW试验结果值得期待，有望为这一创新药物在临床实践中的应用提供更高级别的证据支持。
Abstract 236：Bexmarilimab联合阿扎胞苷治疗TP53突变高危骨髓增生异常综合征的疗效、分子及转化分析：bexmab I/II期研究最新结果
标题：Efficacy, molecular and translational analysis of TP53-mutated HR-MDS with bexmarilimab and azacitidine: Updated results from the bexmab Phase 1/2 study
作者及单位：
类型：Oral
研究背景
Bexmarilimab 是一种新型的巨噬细胞检查点抑制剂，靶向 Clever-1(一种在MDS患者的骨髓原始细胞和单核细胞上表达的清道夫受体)。TP53突变MDS与较短的缓解时间、较差的中位OS以及移植后高复发率相关。Bexmarilimab可增强巨噬细胞的抗原呈递和T细胞活化，可能有利于转变TP53突变MDS中失调的骨髓免疫微环境。同时，Bexmarilimab通过靶向肿瘤原始细胞上的Clever-1并改变肿瘤细胞的能量产生，可以增强HMA等细胞毒性药物的疗效。
研究目的
本项I/II期BEXMAB研究旨在评估Bexmarilimab联合标准治疗方案阿扎胞苷在高危MDS（包括TP53突变型）患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
研究方法
研究对象：初治或复发/难治(r/r)，IPSS-R >3分的MDS患者。
给药方式：Bexmarilimab(I 期剂量为 1-6mg/kg；II 期剂量为 3或6 mg/kg) 每周给药一次，以 28 天为一个周期，联合标准方案的阿扎胞苷(每个周期第 1-7 天，75 mg/m2)。
效应指标：根据IWG 2006和IWG 2023标准，在第1-6个周期结束时评估骨髓反应，之后每3个周期评估一次。
研究结果
本项临床试验招募了21例初治和32例r/r MDS患者。在初治和r/r MDS患者中，分别有 43% 和 41% 存在TP53突变，双等位基因突变的比例分别为 67% 和 62%。
在初治HR MDS中，初步ORR (IWG 2006)在TP53突变和野生型患者中分别为78%(双等位基因突变 ORR：83%)和91% 。复合完全缓解率(cCR, IWG 2023) 在TP53突变和野生型患者中分别为44%(双等位基因突变cCR：50%)和55%。
在r/r MDS 中，初步ORR (IWG 2006)在TP53突变和野生型患者中分别为46%(双等位基因突变ORR：38%)和74%。cCR率(IWG 2023) 在TP53突变和野生型患者中分别为8%(双等位基因突变cCR：13%)和21%。r/r MDS的中位OS估计值为13.4个月，TP53突变亚组为9.3个月，TP53野生型亚组未达到。
流式细胞术及单细胞RNA测序分析显示，联合治疗在骨髓中诱导了有利的免疫激活，表现为细胞毒性CD8+ T细胞数量增加及抗原呈递分子（如HLA-DR同种型）表达上调。
研究结论
Bexmarilimab联合阿扎胞苷在高危MDS包括TP53突变亚型中显示出具有潜力的临床活性，转化研究数据支持该联合方案有望改善MDS患者存在的免疫微环境失调。
佟红艳教授点评
Bexmarilimab联合阿扎胞苷在高危MDS包括TP53突变患者中观察到的初步疗效令人鼓舞。该研究不仅从临床角度验证了联合治疗的可行性，更通过深入的转化分析揭示了其作用机制：通过靶向巨噬细胞检查点Clever-1，重塑肿瘤免疫微环境，增强T细胞功能。后续需要更大样本的随机研究来进一步确认其疗效与安全性，并探索如何将其更好地整合进入现有治疗体系。
排版编辑：Grady
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