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ESMO Asia 2025 | 三重功能双特异性抗体BPB-101在局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I期研究

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session: Developmental therapeutics and precision medicine

摘要号

158O

英文标题

158O - A phase I first-in-human study of BPB-101, a novel triple functional bispecific antibody targeting GARP/TGF-β complex and PD-L1, in patients with locally advanced or metastatic solid tumors

中文标题

158O - BPB-101（一种靶向GARP/TGF-β复合物和PD-L1的新型三重功能双特异性抗体）在局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I期研究

讲者

Yuxiang Ma (Guangzhou, CN)

背景

临床前研究显示，阻断TGF-β和PD-L1具有显著协同效应，其效果远超任一单一治疗。BPB-101是一种首创的三重功能双特异性抗体，可靶向GARP-TGF-β复合物、游离TGF-β及PD-L1。

方法

在这项首次人体I期研究中，入组标准为18-75岁经标准治疗无效的晚期实体瘤患者。BPB-101采用每三周静脉给药方案，剂量递增阶段采用加速滴定（6、20和60 mg）及3+3设计（200、400、800、1200或1800 mg），随后在剂量扩展阶段采用选定剂量水平。主要终点为安全性、耐受性及确定II期推荐剂量（RP2D）。次要终点包括药代动力学/药效学（PK/PD）及初步抗肿瘤活性。

结果

截至2025年1月26日，共入组19例患者并接受BPB-101治疗（8例非小细胞肺癌；7例其他肿瘤；乳腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌各1例）。未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。15/19例（78.9%）患者报告了任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是输注相关反应（26.3%）、贫血（26.3%）和乏力（21.1%）。5/19例（26.3%）患者发生≥3级不良事件，2/19例（10.5%）患者发生≥3级TRAEs。无治疗相关死亡事件。BPB-101在低剂量时因靶点介导的药物处置呈现非线性PK特征，在≥800 mg剂量时呈现近似剂量比例增长。所有患者在≥800 mg剂量时均达到循环中PD-L1受体最大占位和TGF-β抑制。在17例可评估疗效患者中，1例（5.9%）达到客观缓解，8例（47.1%）实现疾病控制。中位无进展生存期为2.6个月（95% CI 1.4-6.8）。

结论

BPB-101在晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性特征。基于安全性和PK/PD结果，暂定1200或1800 mg Q3W作为II期推荐剂量。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

12月02日

孙有泉

大连市金州区中医医院 | 肿瘤科

好好学习天天向上

12月02日

江泓蝶

上海和睦家医院 | 肿瘤内科

BPB-101在晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性特征。基于安全性和PK/PD结果，暂定1200或1800 mg Q3W作为II期推荐剂量。