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从标准化到强化，塞替派联合方案引领多发性骨髓瘤自体移植预处理新趋势

12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）是符合移植条件的多发性骨髓瘤（MM）患者的标准巩固治疗方案，其基石是长久以来以大剂量马法仑（HD-Mel）为核心的预处理模式。然而，随着对疾病深度缓解追求的不断深入，尤其是在高危及伴髓外病变患者中，单纯HD-Mel方案的疗效已达瓶颈。近年来，一系列临床研究证实，在预处理中加入塞替派（Thiotepa，瑞航®）等药物构建联合方案，能够在不显著增加毒性的前提下，有效提升疗效，延长患者生存。以塞替派为代表的创新联合预处理策略，正引领着MM自体移植进入一个超越传统、追求更深缓解的新纪元

时代的需求

经典的大剂量马法仑方案有和治疗困境？

超过四十年来，HD-Mel一直是MM自体移植预处理的“金标准”。其强大的骨髓清除能力为移植后的造血重建创造了条件。然而，临床实践也暴露了其局限性：即便接受了HD-Mel预处理的ASCT，仍有相当一部分患者，特别是携带高危细胞遗传学异常或伴有髓外病变的患者，无法获得长期缓解，最终会复发进展。

因此，临床研究者们开始探索如何优化预处理方案，以期在移植前最大程度地清除肿瘤负荷，达到更深层次的微小残留病（MRD）阴性状态，从而转化为更持久的生存获益。在这一背景下，将具有不同作用机制且毒性谱互补的药物与马法仑联合，或开发全新的多药联合方案，成为了预处理优化的主要方向。

循证医学证实

塞替派为MM预处理提供增效价值

塞替派作为一种能够高效穿透组织屏障的烷化剂，因其独特的药理特性和良好的安全性，成为优化MM预处理方案的理想选择。多项研究已经证实了其临床价值。

一项回顾性研究比较了马法仑+依托泊苷+塞替派三药联合方案与马法仑单药方案的疗效。结果显示，三药联合方案组的中位无进展生存期（TTP）和中位总生存期（OS）均显著优于单药组（中位TTP：44个月 vs. 17个月；中位OS：未达到 vs. 59个月），证实了加入塞替派能够为患者带来明确的生存改善^[1]。

另一项备受关注的研究则探索了白消安+塞替派（BuTT）这一无马法仑的预处理新组合。该研究将其与HD-Mel进行对比，发现两组的无进展生存期（PFS）和OS均显示出BuTT组获益的趋势。更重要的是，BuTT方案的毒性特征更优，其3-4级口腔炎和腹泻的发生率显著低于HD-Mel组。亚组分析进一步提示，对于年龄>60岁或伴有髓外病变等高危患者，BuTT方案带来的生存获益可能更为显著^[2]。

这些研究共同表明，无论是作为HD-Mel的强化补充，还是构建全新的联合方案，塞替派的加入均能有效提升MM自体移植的疗效，且耐受性良好，尤其为高危患者群体带来了新的希望。

创新无止境

移植联合细胞疗法开启MM治疗新篇章

强化预处理的理念，与当前MM治疗的另一大热点——CAR-T细胞治疗不谋而合。将ASCT与CAR-T序贯或联合使用，已成为克服高危、难治性MM的“王牌组合”。在此模式中，以塞替派等药物进行的高强度预处理，不仅能清除肿瘤，还能为后续回输的CAR-T细胞“清扫战场”，创造一个更有利的扩增和杀伤环境。临床病例分享已展示了“ASCT+CAR-T”策略在伴有TP53突变等极高危因素的淋巴瘤患者中取得的成功^[3]，这一理念同样适用于MM，为高危MM患者提供了“治愈”的可能。塞替派预处理方案的优化，无疑为这一前沿联合治疗模式的成功奠定了坚实基础。

精准支持，全程护航

创新药物保障强化治疗安全落地

强化预处理方案的实施，对围移植期的支持治疗提出了更高的要求。确保患者平稳度过骨髓抑制期，是移植成功的关键保障。

干细胞动员与采集：充足的干细胞采集量是移植的根本前提。2024年ASH会议上的一项研究显示，硫培非格司亭联合依托泊苷用于淋巴瘤和MM患者的自体干细胞动员，展现了高效且安全的动员效果，无论是单次给药还是分次给药，均能达到很高的动员成功率，为后续移植提供了充足的“弹药”^[4]。
加速造血重建：高强度预处理后，快速的造血恢复至关重要。使用硫培非格司亭等长效G-CSF，能够有效缩短中性粒细胞缺乏期，降低感染风险。同时，海曲泊帕等口服TPO-RA的应用，则能加速血小板恢复，减少输注需求和出血事件，为患者安全出仓、顺利康复提供了双重保障。

从以塞替派为核心的强化预处理，到以硫培非格司亭和海曲泊帕为代表的现代化支持治疗，一套完整的解决方案，确保了MM自体移植这一高强度治疗能够安全、高效地实施。

结论与展望

多发性骨髓瘤的自体移植正从“一招鲜”的HD-Mel时代，迈向更加精准、强效的个体化预处理时代。以塞替派为核心的联合方案，如BuTT，已在临床研究中展现出改善高危患者预后、降低治疗毒性的巨大潜力。随着更多前瞻性研究的开展以及与CAR-T等新疗法的深度融合，塞替派必将在重塑MM移植治疗新格局中扮演愈发重要的角色，为更多患者带来长期生存的希望。

参考文献

[1] Abu Zaid B, et al. A regimen of melphalan, etoposide and thiotepa is a safe and effective conditioning for autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013;54(11):2480-4.
[2] Song GY, et al. A Busulfan-Thiotepa Conditioning Regimen as an Alternative to High-Dose Melphalan for Autologous Stem Cell Transplantation in Multiple Myeloma. Front Oncol. 2022;12:959949.
[3] 朱利楠. 移植联合CAR-T治疗淋巴瘤病例分享. 2025-09-15. (会议资料)
[4] ASH 2024. Abstract No. 4855. A Prospective, Single-Center, Randomized Controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of a Single Dose Versus a Split Dose of Mecapegfilgrastim Combined with High-Dose Etoposide for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization in Patients with Lymphoma and Multiple Myeloma.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-WJH

12月19日

孙泽辉

唐山市第三医院 | 肿瘤外科

塞替派联合方案引领多发性骨髓瘤自体移植预处理新趋势