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【2025 ASH大会前瞻】高剂量组ORR达100%——IBI3003三特异性抗体惊艳亮相，有望破解MM重度耐药困境

11月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日~9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将在美国奥兰多隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会汇集了众多前沿研究，纵贯血液学的基础探索、临床实践与转化医学，广泛涵盖各类血液疾病的重大进展。其中，一项评估IBI3003——一种靶向GPRC5D、BCMA与CD3的新型三特异性抗体，在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的首次人体I期研究初步结果备受瞩目（摘要号：abs25-10881）^[1]。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享血液系统疾病领域最新进展。

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

654. Multiple Myeloma: Pharmacologic Therapies

摘要号

abs25-10881

英文标题

Initial Results of the first-in-human Phase 1 study of IBI3003, a novel trispecific antibody targeting GPRC5D, BCMA and CD3, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma

中文标题

IBI3003（一种靶向GPRC5D、BCMA和CD3的新型三特异性抗体）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体I期研究的初步结果

讲者

Jing Li

讲者机构

Zhongshan Hospital Fudan University, Department of Hematology, Shanghai, China

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）患者在接受包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单抗在内的标准治疗（即“三重暴露”）后，若发展为复发/难治（R/R）MM，其预后普遍欠佳。R/R MM患者在临床上仍存在显著的未满足需求，尤其是伴有高危特征的人群，例如存在髓外病变（EMD）或既往接受过抗BCMA/抗GPRC5D靶向治疗的患者。

IBI3003是一种新型的、同时靶向GPRC5D、BCMA与CD3的三特异性抗体，其设计目的旨在解决因单一肿瘤抗原逃逸所导致的耐药问题。临床前研究显示，在BCMA与GPRC5D低表达的MM模型中，IBI3003展现出较已上市双特异性抗体更为优越的体内抗肿瘤活性。该研究汇报了一项正在进行的评估IBI3003在R/R MM患者中疗效及安全性的首次人体I期临床试验（NCT06083207）的初步数据。

研究方法

该研究入组了符合条件的R/R MM患者，所有患者既往均接受过至少2线治疗，且涵盖至少一种PI、一种IMiD及一种抗CD38单抗的治疗方案。IBI3003给药方式为皮下注射，每周一次。剂量递增阶段设计从0.1μg/kg起始，最高至1500μg/kg，并在部分剂量组引入1~3次初始剂量（1-3priming doses），以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险。不良事件（AE）依据CTCAE v5.0标准进行分级，CRS与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）则遵循ASTCT指南进行评估。抗MM治疗的疗效采用2016版IMWG标准进行判定。

研究结果

截至2025年7月28日，该研究共纳入28例患者，接受的剂量水平覆盖0.1μg/kg~540μg/kg。入组患者的基线结果显示，中位年龄为61.5岁，53.6%的患者为女性，85.7%的患者ECOG评分为1分，32.1%的患者为R-ISS III期，75.0%的患者mSMART评分为高危。此外，患者既往接受的中位治疗线数为5线，50.0%的患者存在髓外病变，17.9%的患者骨髓浆细胞比例≥60%。所有患者（100%）均为三重暴露，53.6%的患者为五重暴露，50.0%的患者既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗，85.7%的患者对末线治疗耐药。

该研究的中位随访时间为2.4个月（范围：0.8~7.0个月），疗效分析显示，在40μg/kg剂量组（n=6，所有患者均伴髓外病变）中，客观缓解率（ORR）为50%；在≥120μg/kg剂量组（n=13）中，ORR为84.6%，其中包括4例非常好的部分缓解（VGPR）和7例部分缓解（PR）患者；在≥360μg/kg剂量组（n=5）中，ORR为100%，其中包括2例VGPR和3例PR患者；在既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗、且剂量≥120μg/kg的患者亚组（n=7）中，ORR为85.7%，其中包括3例VGPR和3例PR患者；在伴髓外病变且剂量≥120μg/kg的患者亚组（n=6）中，ORR为83.3%，其中包括1例VGPR和4例PR患者。

安全性方面，仅1例患者报告剂量限制性毒性（发生于40μg/kg剂量组，未使用初始剂量，表现为一过性4级血小板计数降低）。治疗期间出现的AE（TEAE）发生率为100%（≥3级占78.6%），最常见的TEAE包括：CRS（71.4%，均为1~2级）、贫血（64.3%，≥3级占25.0%）、血小板计数降低（57.1%，≥3级占28.6%）、淋巴细胞计数降低（53.6%，≥3级占50.0%）及中性粒细胞计数降低（53.6%，≥3级占39.3%）。共有11例（46.4%）患者发生感染（≥3级占14.3%）。2例（7.1%）患者发生ICANS（均为1~2级）。

药效学生物标志物分析发现，患者中位基线可溶性BCMA（sBCMA）水平为205 ng/mL（范围：10~3010 ng/mL）。在120μg/kg剂量组中，首周期治疗后sBCMA水平较基线下降72.15%；而在360μg/kg剂量组中，sBCMA下降幅度更为显著，第一周期后降低88.75%，第二周期后进一步降低至95.12%。

研究结论

IBI3003在重度经治的R/R MM患者中表现出可控的安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性。研究者在40~540μg/kg的剂量范围内均观察到显著疗效，尤其是≥360μg/kg剂量组的ORR达到100%。值得注意的是，在伴有髓外病变或既往接受过抗BCMA/抗GPRC5D治疗的高危患者中同样观察到了治疗反应。鉴于当前随访时间较短，预期随着治疗时间的延长，抗肿瘤反应有望进一步深化。该研究中的剂量递增与扩展阶段仍在进行中。

参考文献

[1] Jing Li, Zhenyu Li, Chunrui Li, et al. Initial Results of the first-in-human Phase 1 study of IBI3003, a novel trispecific antibodytargeting GPRC5D, BCMA and CD3, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. ASH 2025. Abstract #abs25-10881.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

11月29日

乔世建

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

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