艾伏尼布（IVO）是靶向IDH1突变蛋白的抑制剂，其联合阿扎胞苷（AZA）的方案已成为不适合强化疗的新诊断（ND）IDH1突变AML患者的指南推荐方案。2025年12月，第67届美国血液学会（ASH）年会即将拉开帷幕， IVO在更广泛人群中的应用价值、联合策略的优化以及真实世界中的表现成为新的内容焦点。
多项关于IVO的重磅研究数据近期公布。CCMTV特别邀请马军教授，为我们分享2025年ASH年会上关于IVO的最新研究数据、解读IVO前沿研究进展。
疗效深耕：
IVO联合强化疗为Fit患者提供持续深度缓解
Oral 421：IVO联合强化疗治疗新诊断mIDH1 AML患者的I期研究入选口头汇报
这项多中心、开放标签的I期研究（NCT02632708）入组了2016年1月至2018年7月的60例ND mIDH1 AML患者，接受IVO联合“7+3”方案诱导治疗（≤2个周期），达到部分缓解及以上的患者可接受≤4个周期的巩固化疗；后续持续使用IVO治疗直至复发、不可耐受毒性或进行HSCT。
主要研究结果
•截止到2025年1月，完全缓解（CR）率为70%（42/60），CR+CRh率为77%（46/60）；中位CR持续时间达24.9个月，中位CR+CRh持续时间达25.1个月。
•48%（29/60）的患者在CR1期接受了HSCT。
•中位总生存期（OS）未达到（95% CI: 39.4个月-NR），5年OS率高达61%。
•诱导后中性粒细胞和血小板恢复率分别为95.1%和97.6%。
•安全性特征与既往报道一致，未发现新的安全信号。
获益确证：
多项研究进一步证实IVO+AZA方案的疗效与安全性
P2684：AGILE III期研究中CYP3A4抑制剂与新诊断mIDH1 AML患者骨髓抑制的相关性分析
IVO主要经过CYP3A4代谢，目前尚不明确联用CYP3A4抑制剂（CYP3A4i）是否会增加安全性风险。基于III期临床试验AGILE研究的数据，对合并使用CYP3A4i（唑类抗真菌药）的患者分析骨髓抑制发生率及IVO血药浓度变化。
主要研究结果
•总体而言，CYP3A4抑制剂的使用未增加骨髓抑制的发生率。在IVO+AZA组中，强效、中效、弱效/无抑制剂亚组的骨髓抑制发生率分别为78%、75%和72%，与安慰剂+AZA组（74%、71%、64%）相似；贫血和血小板减少症的发生率在各组间及两组治疗间总体接近。
胆道肿瘤环节由上海交通大学医学院附属第一人民医院李琦教授主持。温州医科大学附属第一医院李文峰教授带来了《从IDH1视角看胆管癌的精准治疗策略》，中国药科大学第一附属医院寻琛教授分享了《2025ESMO胆道恶性肿瘤研究进展》，浙江大学医学院附属邵逸夫医院许鸣教授就《基于伦理先行和质量控制的肿瘤临床试验的组织与管理》进行主题授课，金华市中心医院傅健飞教授分享了《胆道恶性肿瘤精准检测》。
P11175：基于TriNetX数据库的美国真实世界研究——IVO联合AZA治疗急性髓系白血病患者的总生存分析
本研究旨在利用美国TriNetX真实世界数据库，描述接受IVO+AZA方案一线治疗的mIDH1 AML患者的基线特征与总生存期（OS）。
主要研究结果
•在纳入的45,481例AML患者中，有23例（0.051%）接受了IVO+AZA治疗。患者平均年龄71.7岁，52.2%为男性。
•中位随访21.2个月时，中位OS未达到；1年OS率高达79.6%（自诊断起）和79.7%（自治疗起）。
P1523：法国ALFA/filo小组真实世界研究——IVO单药或联合AZA一线治疗mIDH1 AML
这项回顾性研究纳入了2017年1月至2024年2月期间在法国接受IVO（单药或联合AZA）同情用药治疗的mIDH1 AML患者。本次分析聚焦于初诊患者。
主要研究结果
•在IVO+AZA联合治疗组（n=33）中，复合完全缓解率（CCR）为73%。中位随访16.6个月时，中位OS未达到，2年OS率为52%。D30和D60死亡率分别为3%和9%。
•安全性方面，联合治疗组分化综合征发生率为9%，未出现与IVO相关的死亡。
未来方向：
优化联合与维持策略，探索治愈新边界
P12520：II期研究——IVO作为IDH1抑制剂的维持治疗
主要研究目的
本项II期研究旨在评估对于不适合强化诱导化疗、非移植的初诊mIDH1 AML患者，采用IVO/AZA/VEN三联方案诱导后，转换为IVO单药维持治疗的疗效与安全性。计划在美国4个中心招募45例患者。主要终点为12个月无事件生存（EFS）率。
治疗方案：
•诱导治疗：AZA 75 mg/m2静脉/皮下注射（D1-7）+ VEN 400 mg/d口服（D1-14）+ IVO 500 mg/d口服（C1: D15-28；后续周期: D1-28）。未达到CR/CRi/MLFS的患者继续最多2个周期的三联治疗；达到CR/CRi/MLFS后，即可转换至IVO单药治疗。
P12250：III期EVOLVE-1研究——IVO和AZA联合或不联合VEN治疗不适合强化疗的成人mIDH1 AML或MDS/AML患者
主要研究目的
EVOLVE-1（NCT06465953）是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在明确在IVO+AZA标准联合方案的基础上，增加VEN能否为不适合强化疗的新诊mIDH1 AML或MDS/AML成年患者带来更多获益。计划纳入约227例患者。 主要研究重点为EFS。
治疗方案：
•IVO：500 mg，口服，每日一次，连续服用。
•AZA：75 mg/m²，皮下注射，D1-7。
•VEN或安慰剂：第1周期有2d的剂量爬坡，之后为400 mg/d口服，D1-7。28d为一周期。
专家总结
基于本次ASH大会公布的一系列研究结果，以IVO为核心的靶向治疗方案在mIDH1 AML的治疗中展现了明显的临床价值。对于适合强化疗的患者，最新长期随访数据证实，IVO联合强化诱导巩固化疗并接续IVO维持治疗，可带来持久缓解与长期生存。对于不适合强化疗的患者，多项研究共同证实，IVO+AZA方案能在临床实践中带来长期的生存获益。随着未来更多研究的探索，IVO作为mIDH1 AML治疗的基石药物，持续推动AML精准治疗的成熟与完善，为患者带来更多的生存希望。
专家简介
教授，博士生导师
哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主席
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长
白血病·淋巴瘤杂志 总编辑
1. 2025 ASH Annual Meeting, abs25-421
2. 2025 ASH Annual Meeting, abs25-2684
3. 2025 ASH Annual Meeting, abs25-11175
4. 2025 ASH Annual Meeting, abs25-1523
5. 2025 ASH Annual Meeting, abs25-12520
6. 2025 ASH Annual Meeting, abs25-12520
审批号：M-TIBSO-CN-202511-00012
排版编辑：肿瘤资讯-Sally
苏公网安备32059002004080号
