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2025 SIBCS | 宋传贵教授：HR阳性早期乳腺癌——精准分层下的个体化治疗策略

11月26日

整理：肿瘤资讯

浦江潮涌，生生不息。2025年11月13-15日，第二十届上海国际乳腺癌论坛（SIBCS）在上海盛大开幕。作为中国乳腺癌领域最具影响力的学术盛会之一，大会汇聚了全球顶尖专家，共话前沿进展。

在大会主旨报告环节，复旦大学附属肿瘤医院（福建省肿瘤医院）宋传贵教授以“HR阳性早期乳腺癌精准分层下的个体化治疗策略”为题，深刻剖析了激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌从传统临床病理分层向分子基因分层跨越的必然趋势，并重点探讨了CDK4/6抑制剂时代的精准排兵布阵与液体活检（ctDNA）的未来价值。

治疗格局演进：从“一刀切”到“精准分层”

HR+/HER2- 乳腺癌占据了所有乳腺癌患者的 70% 以上，虽然相较于三阴性和 HER2 阳性亚型预后较好，但由于其庞大的基数及长期的复发风险，其晚期复发仍是临床面临的巨大挑战。

宋传贵教授回顾了乳腺癌诊疗百年的演进史：从 Halsted 时代的单纯解剖学切除，到 Fisher 时代的全身系统治疗理念确立，再到 21 世纪基于分子分型的精准治疗。如今，我们正处于“基于复发风险分层的强化或降阶梯治疗”的第三次变革浪潮中。

“对于淋巴结阳性、肿块较大、组织学分级较高的传统高危人群，单纯内分泌治疗（ET）显然已触及天花板，约 30% 的患者最终会发生转移。”宋教授指出，CDK4/6 抑制剂的问世，为这部分患者筑起了一道新的防线。

CDK4/6 抑制剂：早期辅助治疗的“三驾马车”

在辅助治疗领域，CDK4/6 抑制剂的研究可谓“几家欢喜几家愁”。宋传贵教授梳理了改变临床实践的关键研究：

monarchE 研究（阿贝西利）：确立了其在淋巴结阳性高危患者中的地位，5 年随访数据显示 iDFS（无浸润性疾病生存期）获益持续扩大，且 OS（总生存）获益初现端倪。

NATALEE 研究（瑞波西利）：进一步将获益人群拓宽至淋巴结阴性的高危患者，证实了更广泛人群的获益可能。

DAWNA-2 研究（达尔西利）：作为首个 100% 中国人群的 CDK4/6 抑制剂辅助治疗研究，取得了令人振奋的阳性结果，为中国患者提供了本土化的循证医学证据。

与之相对，PALLAS 和 PENELOPE-B 研究的折戟也提示我们，并非所有 CDK4/6 抑制剂都能在辅助治疗中“通关”，药物的药理学特性、给药方案及依从性均是成败关键。

走出迷雾：寻找比 Ki-67 更精准的“向导”

面对 monarchE 和 NATALEE 研究在高危人群定义上的重叠（如淋巴结阳性患者），临床医生该如何选择？单纯依靠 TNM 分期和 Ki-67 指数是否足够？
宋传贵教授通过多项探索性分析数据指出，Ki-67 虽是重要的预后指标，但并非 CDK4/6 抑制剂疗效的预测指标。无论 Ki-67 高低，患者均能从联合治疗中获益。这迫使我们将目光投向更深层的分子生物学特征：

分子分型（SNF 分型）：复旦大学附属肿瘤医院团队提出的 SNF 分型显示，SNF3（类似 Luminal B 型，细胞周期通路活跃）患者不仅预后较差，且对 CDK4/6 抑制剂最为敏感。DAWNA-2 研究的探索性分析也初步验证了这一结论。

基因组特征： monarchE研究的生物标志物分析显示，即使是携带MYC扩增、TP53突变或高基因拷贝数变异（CNA）负荷等传统“难治”特征的患者，依然能从阿贝西利治疗中显著获益。这提示我们，基因组不稳定可能正是CDK4/6抑制剂的潜在靶点。

液体活检：ctDNA动态监测引领未来

在演讲的后半部分，宋传贵教授重点强调了循环肿瘤DNA（ctDNA）在早期乳腺癌辅助治疗中的革命性意义。他指出，ctDNA有望成为比传统影像学更敏感的“微小残留病灶（MRD）”探测器。
预后分层的“金标准”： monarchE研究的分子分析显示，术后ctDNA阳性的患者，其复发风险远高于阴性患者。这提示ctDNA阳性是极高危复发的强信号。