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2025 SABCS｜评估内分泌治疗敏感性（SETER/PR）检测在NRG/NSABP B-42试验中预测延长内分泌治疗获益的价值

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

General Session 3

摘要号

GS3-05

英文标题

Evaluation of the Sensitivity to Endocrine Therapy (SETER/PR) assay to predict benefit from extended endocrine therapy in the NRG/NSABP B-42 trial

中文标题

评估内分泌治疗敏感性（SETER/PR）检测在NRG/NSABP B-42试验中预测延长内分泌治疗获益的价值

讲者

Eleftherios P Mamounas, AdventHealth Cancer Institute, Orlando, FL

讲者机构

1Radiation Oncology, AdventHealth Cancer Institute, Orlando, FL, 2Department of Biostatistics and Health Data Science, NRG Oncology Statistical and Data Management Center, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, 3Department of Anatomical Pathology, Division of Pathology-Lab Medicine Div, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 4Lab, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 5Lab, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 6Hematology and Medical Oncology, NSABP Foundation, Inc.; UPMC Hillman Cancer Center; University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, 7Breast Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, 8Department of Pathology, NSABP Foundation, Inc.; University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, 9Malignant Hematology and Medical Oncology, NSABP Foundation, Inc.; UPMC Hillman Cancer Center; University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, 10Radiation Oncology, Kaiser Permanente Oncology Clinical Trials Northern CA, Vallejo, CA, 11Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency; Division of Medical Oncology, UBC Department of Medicine; BC Cancer – Vancouver Cancer Centre, Vancouver, BC, CANADA, 12Division of Hematology-Oncology, UPMC Hillman Cancer Center; University of Pittsburgh School of Medicine; Magee-Womens Hospital, Pittsburgh, PA, 13Medical Oncology, St. Vincent’s University Hospital and Cancer Trials Ireland, Dublin, IRELAND, 14Medical Oncology, Florida Cancer Specialists, Ft. Meyers, FL, 15Medical Oncology, Wichita NCORP, Via Christi Regional Medical Center; Cancer Center of Kansas, Wichita, KS, 16Onc/Hemat, Theragenbio, Inc, Pankyo, South Korea; Severance Biomedical Science Institute at Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea, Seoul, KOREA, REPUBLIC OF, 17Medical Oncology, Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center; Georgetown University Medical Center; and MedStar Health, Washington, DC, DC, 18Div Surgical Oncology, Dept of Surgery, NSABP Foundation, Inc.; UPMC Hillman Cancer Center; University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, 19Breast Surgical Pathology, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX.

背景

SETER/PR内分泌治疗敏感性指数通过测量石蜡包埋组织的内分泌受体相关转录活性，在实验室内及实验室间均具有高度可重复性。该指数与受体配体结合活性相关，可预测姑息治疗和辅助治疗背景下内分泌治疗的早期药效学反应及生存结局。本研究在NSABP B-42试验中评估SETER/PR指数能否预测延长来曲唑治疗（ELT）的获益。该试验针对已完成5年辅助内分泌治疗（芳香化酶抑制剂[AI]或他莫昔芬序贯AI）的HR阳性绝经后乳腺癌患者，比较ELT与安慰剂的疗效。

方法

使用QuantiGene Plex微球杂交检测技术（ThermoFisher），对B-42试验中HER2阴性样本的两张未染色切片和一张H&E染色切片进行SETER/PR指数检测。分析截断值基于参考队列样本的四分位范围（1.10 ≤ SETER/PR指数 ≤ 2.10）和平均SETER/PR指数（1.50）预先设定，该参考队列符合B-42试验入组标准。主要终点为无乳腺癌间期（BCFI）。采用分层Cox比例风险模型计算风险比及95%置信区间（HR, 95%CI），显著性设定为p<0.05。

结果

从1,556例符合条件且HER2阴性的患者中获取含肿瘤组织的乳腺癌组织块，其中1,489例（96%）通过质量控制并纳入研究队列。研究队列与其他HER2阴性B-42患者的基线特征无统计学显著差异。在研究队列中，ELT使10年无乳腺癌间期事件发生率降低4.2%（HR 0.69，95%CI 0.51-0.94，p=0.016）。在1,489例患者中，59%的SETER/PR指数处于1.10-2.10范围，42% ≥1.50。按主要四分位范围截断值（1.10 ≤ SETER/PR指数 ≤ 2.10 vs 其他）分组未观察到ELT疗效差异。SETER/PR指数 ≥1.50的患者从ELT中获益显著（HR 0.53，95%CI 0.32-0.88，p=0.014），而指数 <1.50者未显示显著获益（HR 0.82，95%CI 0.56-1.20，p=0.31），治疗与SETER/PR指数交互作用不显著（p=0.14）。SETER/PR指数 ≥1.50患者的10年无乳腺癌间期绝对获益为7.1%（安慰剂组：14.9%，来曲唑组：7.8%），指数 <1.50者为2.1%（安慰剂组：14.5%，来曲唑组：12.4%）。按淋巴结状态分层分析：淋巴结阳性且SETER/PR指数 ≥1.50的患者10年无乳腺癌间期事件绝对减少10.5%（安慰剂组：19.2%，来曲唑组：8.7%；HR 0.52，95%CI 0.26-1.06），而指数 <1.50者减少3%（安慰剂组：20.1%，来曲唑组：17.1%；HR 0.84，95%CI 0.50-1.40）。淋巴结阴性且指数 ≥1.50患者减少5.2%（安慰剂组：12.4%，来曲唑组：7.2%；HR 0.55，95%CI 0.27-1.11），指数 <1.50者减少1.9%（安慰剂组：10.8%，来曲唑组：8.9%；HR 0.80，95%CI 0.44-1.43）。将SETER/PR指数作为连续变量分析时，其数值增加与ELT相对获益提升相关（治疗与SETER/PR指数[每单位增加]交互作用HR 0.71，95%CI 0.43-1.18）。

结论

SETER/PR指数 ≥1.50的患者亚组从ELT中获益更显著，支持“内分泌治疗敏感性较高的癌症患者可能从延长内分泌治疗中获益更多”的假设。临床试验编号：NCT00382070；资助信息：NCI UH3CA276603、U10 CA180868、-180822、UG1CA189867、U24CA196067；韩国健康技术研发项目。