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HERIZON-GEA-01研究取得积极结果:泽尼达妥单抗联合方案有望重塑HER2阳性胃食管腺癌一线治疗格局

11月26日
编译:肿瘤资讯
来源:Onclive

近日,关键性III期HERIZON-GEA-01研究取得积极结果。结果显示,与目前的标准治疗(曲妥珠单抗+化疗)相比,新型HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗联合化疗,无论是否联合替雷利珠单抗,均显著延长了HER2阳性局部晚期或转移性胃食管腺癌(GEA)患者的无进展生存期(PFS)。特别是泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗的联合方案,在总生存期(OS)上实现了统计学显著改善。

研究背景

尽管曲妥珠单抗联合化疗早已确立为HER2阳性晚期胃食管腺癌的一线标准治疗,但该疾病仍具有高度侵袭性,且预后较差。长期以来,针对HER2靶点的创新药物在与曲妥珠单抗的头对头比较中鲜有突破。泽尼达妥单抗作为一种靶向HER2两个不同结构域(ECD4和ECD2)的双特异性抗体,其独特的结合机制旨在通过双重阻断信号传导、增强受体聚类和下调,从而发挥更强的抗肿瘤活性。

研究设计

HERIZON-GEA-01 (NCT05152147)是一项全球性、开放标签、随机III期临床试验,旨在评估泽尼达妥单抗联合化疗±替雷利珠单抗作为一线治疗方案在晚期/转移性HER2阳性胃食管腺癌患者中的疗效和安全性。

入组标准:组织学确认的不可切除、局部晚期、复发或转移性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)GEA患者;ECOG PS评分0-1;LVEF至少为50%。

分组(N=914):患者按1:1:1随机分配至以下三组:

A组(对照组):曲妥珠单抗+化疗(CAPOX或FP方案);

B组:泽尼达妥单抗+化疗;

C组:泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗。

研究终点:主要终点为盲态独立中心审查(BICR)评估的PFS和OS;次要终点包括ORR、DOR及安全性等。

关键疗效数据

根据此次公布的数据,该研究达到了主要终点:

PFS:与对照组(曲妥珠单抗+化疗)相比,泽尼达妥单抗+化疗组以及泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组均显示出PFS的统计学显著改善。

OS:三药联合组(泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗):实现了OS的统计学显著改善。

双药联合组(泽尼达妥单抗+化疗):显示出OS改善的强劲趋势,数据尚未完全成熟。

次要终点与亚组分析

在两个试验组中,客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)均优于对照组。

值得注意的是,无论患者的PD-L1表达状态(阳性或阴性)如何,泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的获益均有一致性体现。

安全性评价

泽尼达妥单抗联合化疗(无论是否联合替雷利珠单抗)的安全性特征与既往报道的各单药安全性一致。试验组未观察到新的安全信号,整体风险获益比良好,支持其作为一线治疗方案的可行性。

专家观点与临床意义

日本国立癌症中心东医院胃肠肿瘤科主任、该研究的主要研究者Kohei Shitara教授指出:“晚期GEA仍是全球范围内预后极差的常见肿瘤。HERIZON-GEA-01是首个在HER2阳性一线GEA治疗中,证明新型HER2靶向疗法联合方案优于曲妥珠单抗的III期试验。基于这些积极结果,泽尼达妥单抗联合化疗(无论是否加用替雷利珠单抗)有潜力成为新的标准治疗(SOC)。”

既往数据佐证与未来展望

此前在2025年ASCO年会上公布的II期研究(NCT03929666)长期随访数据也为泽尼达妥单抗的疗效提供了佐证。中位随访48个月时,泽尼达妥单抗联合化疗一线治疗的中位OS达到了36.5个月,中位PFS为15.2个月,ORR高达83.8%。

目前,HERIZON-GEA-01研究仍在进行中,计划于2026年中期进行额外的OS中期分析。

此外,泽尼达妥单抗在胆道癌(HERIZON-BTC-302)、乳腺癌(EmpowHER-303, EmpowHER-208)等领域的广泛布局,也预示着该药物在HER2泛肿瘤治疗中的巨大潜力。

胃癌靶点新视野.jpg

责任编辑:肿瘤资讯-Skye
排版编辑:肿瘤资讯-Skye


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