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2025 SABCS|PHERGain新辅助个体化治疗研究的转化分析:HER2阳性EBC中ctDNA的预后意义

11月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

SABCS Session

Session Title

General Session 1

摘要号

GS1-07

英文标题

Circulating tumor DNA (ctDNA) in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2[+]) Early Breast Cancer (EBC): Translational analysis of PHERGain neoadjuvant tailored treatment study

中文标题

HER2+早期乳腺癌中的循环肿瘤 DNA(ctDNA):PHERGain 新辅助个体化治疗研究的转化分析

讲者

Antonio Llombart-Cussac, Hospital Arnau de Vilanova; Translational Oncology Group, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Cardenal Herrera-CEU; Medica Scientia Innovation Research (MedSIR), Valencia, Spain

背景

HER2靶向治疗显著改善了HER2阳性早期乳腺癌患者的预后,促使研究者探索不同的降阶梯治疗策略。ctDNA作为一种新兴工具,在早期乳腺癌中可用于风险分层和实时监测,为个体化治疗决策提供可能。PHERGain研究证实了采用FDG正电子发射断层扫描(PET)引导、病理完全缓解(pCR)调整策略的可行性,该策略可使接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(HP)双靶向新辅助治疗的I-IIIA期HER2阳性早期乳腺癌患者安全地省略化疗(CT)。这一PET和pCR引导的方法使37.9%的患者避免了化疗,且整体适应性治疗组的3年无浸润性疾病生存(iDFS)率达到94.8%。

该子研究旨在评估一种不依赖肿瘤组织的表观基因组学ctDNA检测技术,用于微小残留病灶检测,以提升pCR和3年iDFS的预测效能,从而在PHERGain研究框架内为HER2阳性早期乳腺癌患者制定更精准的新辅助/辅助治疗策略。

方法

试验设计及研究人群细节已既往发表。在356例随机分组患者中,A组(标准治疗)63例和B组(适应性治疗)267例接受了手术。PHERGuide子研究的主要目的是评估所有纳入患者中两个治疗周期后的ctDNA清除与pCR(ypT0/is ypN0)之间的相关性。次要目的包括分析ctDNA水平与患者预后的关联。

血液样本分别在基线、新辅助治疗两个周期后及术前采集。共纳入351例患者的932份样本(336份基线样本、311份第二周期样本和285份术前样本),采用Guardant RevealTM进行分析。该检测是一种不依赖肿瘤组织的表观基因组学方法,可提供二元ctDNA检测结果及预估肿瘤分数。ctDNA清除定义为基线可检测到ctDNA但后续时间点转为不可检测。分类变量采用逻辑回归模型分析,生存结果通过Cox比例风险回归评估。

结果

在932份样本中,801份符合本子研究分析条件(A组161份,B组640份)。在288份可分析的基线样本中,204份(71%)检测到ctDNA。检出率与疾病分期显著相关:I期33%(9/27)、II期73%(154/217)、III期93%(41/44)(p < 0.001)。在基线可检测到ctDNA的患者中,126/167(75.4%)和124/149(83.2%)分别在两个治疗周期后及术前实现ctDNA清除。两个治疗周期后(p = 0.003)及术前时间点(p < 0.001)的ctDNA清除与达到pCR显著相关。基线ctDNA状态与pCR无显著相关性(p = 0.583)。所有术前可检测到ctDNA的患者(n = 25)均未达到pCR。基线ctDNA阳性与较差的3年iDFS相关(92.5% vs. 100%,HR 0.20;95%CI 0.02-0.98;p = 0.046)。

结论

这些发现表明,在接受新辅助HER2靶向治疗的HER2阳性期乳腺癌患者中,ctDNA清除与pCR存在显著相关性。此外,基线可检测到ctDNA提示3年预后较差。需进一步开展前瞻性研究验证该结果。

责任编辑:肿瘤资讯-Jina
排版编辑:肿瘤资讯-Jina

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