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沈建箴教授：奥妥珠单抗＋泽布替尼为老年MCL治疗打开新局面！

2025年12月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种异质性恶性肿瘤，其发病率随年龄增长显著升高。老年患者常因体能状况较差、化疗耐受性低，使得研究者越来越关注为初治老年MCL患者探索无化疗（chemo-free）的治疗策略。一项研究评估了奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ方案）在未经治疗的老年MCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授对这项研究进行解读，详情如下。

老年MCL的治疗困境，本质上是治疗强度与患者耐受能力之间的错配。MCL的发病中位年龄在65岁以上，相当比例的患者在确诊时已属晚期并伴有骨髓受累；而以大剂量阿糖胞苷为核心的强化免疫化疗联合自体造血干细胞移植，虽然能够带来较深的缓解，却要求患者具备良好的脏器功能储备与骨髓代偿能力。对于65岁以上、常合并心血管疾病或肾功能减退的人群，这类方案往往难以完整实施，减量后疗效又会打折扣。在这一背景下，把治疗骨架从化疗切换为靶向联合抗体，成为近年来老年MCL领域最主要的探索方向。

无化疗也能88.9%完全缓解！老年MCL迎来GZ方案突破性进展

这项研究为开放标签、多中心、单臂、Ⅱ期临床试验（ChiCTR2300071433）。纳入年龄≥65岁、初治的MCL患者。诱导治疗方案为：奥妥珠单抗1000 mg静脉注射：第1周期的第1、8、15天，以及第2–4周期的第1天（每周期4周）；泽布替尼160 mg，每日两次口服，从第2周期开始。诱导治疗达到完全缓解（CR）的患者进入泽布替尼维持治疗；达到部分缓解（PR）的患者再接受2个周期的奥妥珠单抗，随后进入泽布替尼维持治疗。泽布替尼持续使用至疾病进展、不可耐受毒性或其他停药原因。主要终点为完全缓解率（CRR）。次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存（OS）、无进展生存（PFS）以及安全性。研究共纳入19例患者，中位年龄72岁。14例存在骨髓受累。7例为MIPI高危，10例Ki-67≥30%。1例有房颤病史。15例患者进行了NGS检测，其中4例（26.7%）存在TP53突变。截至报告时，9例完成诱导治疗：8例（88.9%）达到CR；1例达到PR；ORR为100%。中位随访7个月内，无患者发生疾病进展。不良事件（AE）大多为1-2级。2例在首剂奥妥珠单抗输注时出现2级输注反应，各有1例发生3-4级血小板减少，均在1周内恢复。1例3级贫血，1例COVID-19感染并伴发阵发性房颤。未出现出血事件，也无患者因不良事件停药。整体而言，奥妥珠单抗联合泽布替尼在未经治疗的老年MCL患者中显示出良好的疗效和可控的安全性，是一项具有潜力的无化疗治疗策略。

从方案设计来看，这项研究有两处安排值得留意。其一是给药顺序：奥妥珠单抗在第1周期即以第1、8、15天的密集方式给药，而泽布替尼自第2周期才加入，这种先以抗CD20单抗降低肿瘤负荷、再叠加BTK抑制剂的顺序，有助于降低治疗初期的风险并提高耐受性。其二是按缓解深度分层的维持策略：诱导后达到完全缓解者直接进入泽布替尼单药维持，仅达部分缓解者则追加2个周期奥妥珠单抗后再进入维持——让缓解不足的患者获得补强，同时避免对已达深度缓解者施加额外的药物暴露，这一思路与老年人群“够用即可”的治疗原则是一致的。

把这一方案放回老年MCL的治疗谱系中看，它试图回答的其实是一个很具体的问题：在不使用阿糖胞苷、不安排自体造血干细胞移植的前提下，能否让老年患者也达到与年轻强化治疗人群相近的缓解深度。完全缓解率之所以被设为主要终点，正是因为在MCL中缓解深度与后续无进展生存的关系较为密切，仅达到部分缓解的患者复发通常更早。研究以完成诱导后的完全缓解率作为首要观察指标，而非笼统的总缓解率，在终点设置上是贴合疾病特点的。

入组人群的构成也反映出该队列并非低危患者的富集。19例患者中位年龄72岁，14例存在骨髓受累，7例为MIPI高危，10例Ki-67≥30%；在15例完成二代测序的患者中，4例（26.7%）携带TP53突变，1例既往有房颤病史。这样的基线在传统免疫化疗下预后通常不佳，而该方案在完成诱导的9例患者中取得8例完全缓解、总缓解率100%的结果，其参考价值也因此更为具体。当然，9例的可评估样本量决定了这一比例的稳定性有限，随着入组患者陆续完成诱导，最终的缓解率仍可能出现波动。

专家点评

沈建箴教授

福建医科大学附属协和医院

二级教授博导医学博士
福建协和医院淋巴瘤首席专家
福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
福建省海医会名医联谊会会长
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：这项研究为老年套细胞淋巴瘤（MCL）人群带来了一种值得期待的“去化疗（chemo-free）”治疗模式。老年MCL患者往往伴随体能差、合并症多、对强化化疗耐受性有限，因此寻找高效、低毒的替代方案一直是临床迫切需求。本研究采用奥妥珠单抗联合新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼的方案，在仅19例初治老年MCL患者中就取得了令人瞩目的疗效：完成诱导治疗的患者中，88.9%达到完全缓解（CR），所以患者达到客观缓解，且即便在MIPI高危、Ki-67≥30%及TP53突变患者中仍观察到良好应答。这对于以往预后不佳的老年高危人群尤为具有临床意义。安全性方面，治疗相关不良事件总体可控，大部分为1-2级，未出现治疗中断，严重事件如血小板减少也能在一周内恢复，显示出该方案的良好耐受性。值得注意的是，研究中无患者在随访期内出现疾病进展，提示其在疾病控制方面具有潜在的稳健性优势。总体而言，GZ方案为老年MCL提供了一个兼具高效性与良好安全性的无化疗选择，尤其适合体能较差或不适合传统化疗的患者。尽管样本量有限、随访时间尚短，但初步数据已经显示出明确的临床价值，期待后续更大样本、长期随访的结果进一步验证这一策略的广泛应用潜力。

从安全性细节看，这一方案对老年人群的适配性体现在几个具体之处。研究中2例患者在首剂奥妥珠单抗输注时出现2级输注相关反应，属于抗CD20单抗常见且可通过预处理与调整输注速度管理的事件；3~4级血小板减少与3级贫血各1例，且均在1周内恢复，说明骨髓抑制的程度与持续时间都在可控范围；全组未发生出血事件，也无患者因不良事件停药。对合并房颤病史、心血管基础疾病的老年患者而言，能否长期维持给药往往比短期缓解率更能决定最终结局，而这组数据在这一点上给出的信号是正面的。

也需要客观说明这项研究目前的局限。研究为单臂、开放标签设计，缺少同期对照，与传统免疫化疗方案的比较只能是间接的；截至报告时仅9例完成诱导治疗，中位随访7个月，虽然随访期内未观察到疾病进展，但MCL以晚期复发为主要问题，7个月的观察窗口尚不足以判断长期疾病控制能力。此外，维持治疗的时长、是否需要按微小残留病状态调整，本研究也未作回答。后续随着入组完成与随访延长，特别是TP53突变等高危亚组的长期结局明确之后，GZ方案在老年MCL一线治疗中的定位才会更加清晰。

参考文献

Zhu, Y., Lv, Y., Ye, X., et al. (2024). The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma. Blood, 144, 1630.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-Sally