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沈建箴教授：奥妥珠单抗＋泽布替尼为老年MCL治疗打开新局面！

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种异质性恶性肿瘤，其发病率随年龄增长显著升高。老年患者常因体能状况较差、化疗耐受性低，使得研究者越来越关注为初治老年MCL患者探索无化疗（chemo-free）的治疗策略。一项研究评估了奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ方案）在未经治疗的老年MCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授对这项研究进行解读，详情如下。

无化疗也能88.9%完全缓解！老年MCL迎来GZ方案突破性进展

这项研究为开放标签、多中心、单臂、Ⅱ期临床试验（ChiCTR2300071433）。纳入年龄≥65岁、初治的MCL患者。诱导治疗方案为：奥妥珠单抗1000 mg静脉注射：第1周期的第1、8、15天，以及第2–4周期的第1天（每周期4周）；泽布替尼160 mg，每日两次口服，从第2周期开始。诱导治疗达到完全缓解（CR）的患者进入泽布替尼维持治疗；达到部分缓解（PR）的患者再接受2个周期的奥妥珠单抗，随后进入泽布替尼维持治疗。泽布替尼持续使用至疾病进展、不可耐受毒性或其他停药原因。主要终点为完全缓解率（CRR）。次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存（OS）、无进展生存（PFS）以及安全性。研究共纳入19例患者，中位年龄72岁。14例存在骨髓受累。7例为MIPI高危，10例Ki-67≥30%。1例有房颤病史。15例患者进行了NGS检测，其中4例（26.7%）存在TP53突变。截至报告时，9例完成诱导治疗：8例（88.9%）达到CR；1例达到PR；ORR为100%。中位随访7个月内，无患者发生疾病进展。不良事件（AE）大多为1-2级。2例在首剂奥妥珠单抗输注时出现2级输注反应，各有1例发生3-4级血小板减少，均在1周内恢复。1例3级贫血，1例COVID-19感染并伴发阵发性房颤。未出现出血事件，也无患者因不良事件停药。整体而言，奥妥珠单抗联合泽布替尼在未经治疗的老年MCL患者中显示出良好的疗效和可控的安全性，是一项具有潜力的无化疗治疗策略。

专家点评

沈建箴教授

福建医科大学附属协和医院

二级教授博导医学博士
福建协和医院淋巴瘤首席专家
福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
福建省海医会名医联谊会会长
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：这项研究为老年套细胞淋巴瘤（MCL）人群带来了一种值得期待的“去化疗（chemo-free）”治疗模式。老年MCL患者往往伴随体能差、合并症多、对强化化疗耐受性有限，因此寻找高效、低毒的替代方案一直是临床迫切需求。本研究采用奥妥珠单抗联合新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼的方案，在仅19例初治老年MCL患者中就取得了令人瞩目的疗效：完成诱导治疗的患者中，88.9%达到完全缓解（CR），ORR更是达到了100%，且即便在MIPI高危、Ki-67≥30%及TP53突变患者中仍观察到良好应答。这对于以往预后不佳的老年高危人群尤为具有临床意义。安全性方面，治疗相关不良事件总体可控，大部分为1-2级，未出现治疗中断，严重事件如血小板减少也能在一周内恢复，显示出该方案的良好耐受性。值得注意的是，研究中无患者在随访期内出现疾病进展，提示其在疾病控制方面具有潜在的稳健性优势。总体而言，GZ方案为老年MCL提供了一个兼具高效性与良好安全性的无化疗选择，尤其适合体能较差或不适合传统化疗的患者。尽管样本量有限、随访时间尚短，但初步数据已经显示出明确的临床价值，期待后续更大样本、长期随访的结果进一步验证这一策略的广泛应用潜力。

参考文献

Zhu, Y., Lv, Y., Ye, X., et al. (2024). The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma. Blood, 144, 1630.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Sally