首页 > 文章详情

十邑论坛第321期｜2025ASCO主席专场重磅：铂耐药复发性卵巢癌OS首获突破！KEYNOTE-B96研究全解析

11月20日

来源：肿瘤资讯

福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周二推出，您用中文听原汁原味的2025年欧洲肿瘤学会（ESMO）研究。本期论坛将聚焦2025ESMO主席专场（PresidentialSession）的一项里程碑式研究——KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65）。这是首个在铂耐药复发性卵巢癌（PROC）中显示出总生存期（OS）获益的免疫检查点抑制剂III期临床试验。该研究由来自意大利米兰欧洲肿瘤研究所的NicolettaColombo博士汇报，并由法国里昂贝拉德中心的IsabelleRay-Coquard教授进行深度讨论。【肿瘤资讯】特邀三明市第二医院杨兰芳教授围绕该精彩报告进行深度解读，为临床实践提供宝贵洞见。

杨兰芳解读

00:00

杨兰芳

主治医师、医学硕士

三明市第二医院肿瘤科主治医师

图片1.png

今天的核心要点可提炼为三点：

帕博利珠单抗联合每周紫杉醇（伴或不伴贝伐珠单抗）在铂耐药复发性卵巢癌患者中，无论PD-L1状态如何，均能显著改善无进展生存期（PFS）。
在PD-L1CPS≥1的人群中，该联合方案实现了具有统计学显著性和临床意义的OS延长（中位OS18.2个月vs14.0个月），这是免疫治疗在卵巢癌领域的历史性突破。
该研究确立了帕博利珠单抗联合化疗（±贝伐珠单抗）作为铂耐药复发性卵巢癌患者新的潜在标准治疗方案。

研究背景：挑战铂耐药治疗的困境

在三期AURELIA研究中，每周紫杉醇联合贝伐珠单抗被证实是铂耐药复发性卵巢癌（PROC）中疗效最强的化疗方案。紫杉醇不仅通过诱导细胞死亡发挥作用，还能重塑肿瘤微环境、增强抗原呈递并减少调节性T细胞。

基于此，KEYNOTE-B96（ENGOT-ov65）研究旨在评估将小剂量密集型化疗（每周紫杉醇）与帕博利珠单抗联合，是否能通过增强抗肿瘤免疫反应，进一步改善铂耐药复发性卵巢癌患者的结局。

图片2.png

研究设计与患者基线

KEYNOTE-B96是一项全球多中心、随机、双盲III期临床试验。

入组标准：研究纳入了经组织学确认的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。患者需既往接受过1-2线治疗，且在末次含铂化疗后6个月内出现疾病进展。值得注意的是，研究排除了原发性铂难治的患者，以确保人群的同质性。

治疗分组：643名患者按1:1随机分配，分别接受：

试验组：帕博利珠单抗（400mg Q6W）+每周紫杉醇（80mg/m² d1,8,15 Q3W）±贝伐珠单抗（10mg/kg Q2W）
对照组：安慰剂+每周紫杉醇±贝伐珠单抗

分层因素：包括是否计划使用贝伐珠单抗（是vs否）、地区以及PD-L1 CPS评分（<1 vs 1-<10 vs ≥10）。

图片3.png

基线特征：两组均衡，约72%的患者肿瘤PD-L1 CPS≥1。73%的入组患者接受了贝伐珠单抗治疗，且近半数（46%）患者的无铂化疗间期（PFI）不足3个月，这部分患者通常预后极差，治疗难度极大。

图片4.png

主要终点：PFS；关键次要终点：OS。

研究结果：PFS与OS的双重告捷

研究设置了两次期中分析，结果均显示出显著疗效。

1. 无进展生存期（PFS）：全面显著获益

在期中分析1（IA1，中位随访16个月）中，无论是在CPS≥1人群还是ITT（意向治疗）人群中，帕博利珠单抗组均显示出统计学显著的PFS获益。

CPS≥1人群：帕博利珠单抗组显著降低了疾病进展或死亡风险（HR=0.72；95% CI：0.58-0.89，P=0.0014）。中位PFS为8.3个月，而对照组为7.2个月。

图片5.png

ITT人群：同样观察到显著获益（HR=0.70；P<0.0001），中位PFS为8.3个月vs 6.4个月。

图片6.png

值得强调的是，本研究对照组（每周紫杉醇+贝伐珠单抗）的中位PFS达到了7.2个月（CPS≥1人群），这是目前同类研究中表现最好的对照组数据之一。在如此高标准的对照组基础上，帕博利珠单抗联合治疗组依然存在优势，足以证明其疗效的含金量。

2. 总生存期（OS）：历史性突破

在随访时间更长的期中分析2（IA2，中位随访27个月）中，研究达到了预设的优效性界值，实现了PROC治疗史上的重大突破：在CPS≥1人群中：帕博利珠单抗组显著改善了OS，HR=0.76(95%CI:0.61-0.94;P=0.0053)。

中位OS数据：帕博利珠单抗组的中位OS达到了18.2个月，而安慰剂组为14.0个月。这意味着，加入帕博利珠单抗为此类难治性患者争取到了平均4.2个月的额外生存时间。

图片7.png

这是首个在卵巢癌中证实免疫检查点抑制剂能带来统计学显著OS改善的三期临床研究。亚组分析显示，OS获益在各预设亚组中保持一致，包括高龄、既往使用过PARP抑制剂以及铂无化疗间期极短（<3个月）的难治患者。

图片8.png

3. 缓解率与持续时间

在CPS≥1人群中，帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）高达53.0%，优于对照组的46.6%。更重要的是，缓解持续时间（DoR）在12个月和18个月时均显著长于对照组，这意味着免疫治疗能带来更持久的疾病控制。

图片9.png

4. 安全性分析

不良事件谱与预期一致。帕博利珠单抗组的≥3级不良事件发生率略高（82.5%vs70.8%），主要因免疫介导的不良反应（如甲状腺功能减退、结肠炎等）所致，但大多为低级别且通过药物调整易于管理。两组因不良事件导致的死亡率相似，未出现新的安全信号。

图片10.png

专家深度剖析：为何KEYNOTE-B96能打破僵局？

Isabelle Ray-Coquard教授对这项具有划时代意义的研究进行了精彩点评。她指出，过去十余年，铂耐药卵巢癌缺乏有效的新疗法，且多项大型免疫治疗III期研究均未能改善患者生存。

图片11.png

KEYNOTE-B96成功的三大关键因素：

研究方法与患者筛选：研究采用了经验证的终点（OS），并进行了精心的人群筛选（既往仅两线治疗、70%为生物标志物阳性）。

图片12.png

化疗药物的选择（每周紫杉醇）：每周紫杉醇不仅是细胞毒药物，还能调节免疫反应。最新数据显示，它可促进髓系抑制细胞（MDSC）分化，激活树突状细胞，是PD-1抑制剂的理想搭档。这与AGO-OVAR 229试验中探索性事后分析的结论一致，即每周紫杉醇能以PD-L1无法实现的方式唤醒免疫系统。

图片13.png

贝伐珠单抗的协同作用：加入贝伐珠单抗可使肿瘤血管正常化，降低免疫抑制并增强T细胞浸润。研究中73%的患者接受了贝伐珠单抗。虽然在有无贝伐珠单抗的情况下帕博利珠单抗均有效，但数据显示，合并贝伐珠单抗组的疾病进展次数少于未合并组。

图片14.png

临床实践的重塑与未来展望

Ray-Coquard教授强调，KEYNOTE-B96的研究结果将直接重塑铂耐药复发性卵巢癌的治疗格局：

确立新标准：对于PD-L1CPS≥1且适合接受每周紫杉醇治疗的铂耐药复发性卵巢癌患者，帕博利珠单抗联合每周紫杉醇（±贝伐珠单抗）应被推荐为新的标准治疗方案。
贝伐珠单抗的角色：数据显示，无论是否联合贝伐珠单抗，帕博利珠单抗组均有获益。然而，联合贝伐珠单抗的组别进展事件更少。Ray-Coquard教授建议，对于无禁忌症患者，应优先考虑包含贝伐珠单抗的联合方案。

图片15.png