您好,欢迎您

陈国强教授:早筛早治,主动管理——构建前列腺癌骨转移全方位管理新格局

2025年11月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,发现得越早,预后越好[1]。由于我国前列腺癌筛查和早期诊断尚未普及,部分患者确诊时已处于晚期阶段,而骨骼是晚期前列腺癌最主要的转移部位,据报道54%新诊断前列腺癌患者存在骨转移[2],严重影响着患者的生存。因此,临床实践需要加强主动管理,提高前列腺癌早筛早治,规范晚期患者的检测流程。此外,骨转移患者在治疗原发灶的同时,应积极进行骨保护药物治疗,这是改善我国前列腺患者预后和生活质量的关键。基于此,【肿瘤资讯】特邀海南省第三人民医院陈国强教授,针对前列腺癌骨转移的早诊早治策略进行深度解读。

陈国强
医学博士、主任医师、硕士研究生导师

三亚中心医院(海南省第三人民医院)院长助理、泌尿外科主任、学科带头人。
中华医学会泌尿外科分会基层学组委员
中国中西医结合泌尿外科分会感染学组委员
海南省医学会泌尿外科分会副主任委员
海南省医学会男科学分会副主任委员
海南省中西医结合泌尿外科副主任委员
海南省泌尿外科质控副主任委员
三亚市医学会泌尿外科分会主任委员

早筛早治,是改善预后、提升生活质量的基石

前列腺癌骨转移早筛早治的意义

前列腺癌骨转移常累及脊柱、骨盆、肋骨和股骨等血液供应丰富的部位,是前列腺癌进入晚期的标志。积极进行早期筛查,早期诊治尤为关键,因为多数患者在骨转移初期并无明显症状,而一旦出现病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件(SREs),往往提示转移灶已较为广泛。通过早期诊断并及时采取系统治疗及骨保护治疗,不仅有助于控制肿瘤进展、有效降低SREs的发生风险,更能延长生存时间。此外,早期干预还可延缓患者体能状态下降,减少功能障碍等,从而显著提升生活质量。因此,加强对高危前列腺癌骨转移人群的筛查,早诊早治,是改善整体预后的关键措施。

临床常用的筛查手段

目前常用的筛查方法包括直肠指检(DRE)、PSA检测、经直肠超声(TRUS)、前列腺MRI检查、TRUS引导下前列腺穿刺活检。其中,PSA的发现为前列腺癌筛查带来了巨大影响[3],可有效降低前列腺癌死亡率,及早发现前列腺癌患者,对前列腺癌的预后产生积极作用[4]

  • PSA检测:血清总PSA(tPSA)> 4ng/ml为异常升高,需警惕;但tPSA为4~10ng/ml时,需结合游离PSA(fPSA)综合考虑;当fPSA/tPSA<0.16时,则建议行前列腺穿刺活检。 当血清tPSA>10ng/ml时,建议直接行前列腺穿刺活检以明确诊断[1]


  • 影像学检查:MRI对骨髓腔微转移灶敏感,适用于怀疑脊髓受压或骨扫描结果不确定者;PET-CT可检测微转移,但成本较高,常用于疑难病例。骨扫描灵敏度高,可检测到微小的骨转移病灶,相较于X线、CT、MRI等影响像学检查可提前3~6个月发现骨转移。前列腺癌患者初诊时应进行骨扫描检查。

高危人群筛查

对于初诊即为前列腺癌的患者,《前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版)》建议[5],具有骨痛、碱性磷酸酶(ALP)升高、临床T分期≥T3期、Gleason评分≥8分、高钙血症、PSA≥10 ng/ml的前列腺癌患者应视为骨转移高危人群,需进行骨转移的相关检查。

提升送检率,是实现晚期前列腺癌精准治疗、延长生存的关键

对于晚期前列腺癌患者,CT、MRI、全身骨扫描等影像学检查的能精准评估骨转移范围、病灶数量及肿瘤负荷等,为骨转移患者制定个体化方案提供决定性依据。而且通过规范、及时的复查,医生还能动态评估疗效、及早发现耐药,从而快速调整策略,避免无效治疗,最终有效控制疾病进展,显著延长患者生存。

规范检查流程,提升送检率

随访期间按指南要求定期进行CT、骨扫描或PSMA PET/CT等检查,能系统性地提升送检率。这一举措的核心意义在于主动监测,而非被动等待。且高送检率意味着能更早、更准确地捕捉到微小的骨转移灶,从而实现骨转移的早期诊断,为后续治疗提供决策依据。如,转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者每6~12个月、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者每3~6个月进行骨扫描,以尽早诊断骨转移,降低疾病风险[6]。对有症状(如脊髓压迫)或高危因素的患者,及时安排CT、MRI等检查,明确骨转移范围和程度。

多学科协作(MDT)

前列腺癌MDT已发展成为临床的新趋势,肿瘤内科、泌尿外科、影像科、放疗科等科室发挥各自优势,共同为患者制定诊疗策略,将会大幅提高前列腺癌,尤其是骨转移人群的诊疗效果。而且也极大地缩短了诊疗决策时间,提高患者检查依从性。

患者教育与沟通

向患者解释定期随访、检查的必要性和意义,缓解焦虑,提高患者的配合度。同时告知骨转移可能引发的并发症,及早检查对预后与生存的重要性。

优化医疗资源

中国前列腺癌筛查研究报告(白皮书)呼吁[3],推广基层医院与上级医院的转诊协作,确保晚期患者能及时获得高质量检查和治疗。同时,加强基层医生培训,提高对骨转移的识别和送检意识。

骨保护贯穿全程,是骨健康管理的重要组成部分

骨保护药物治疗的必要性

数据显示,超过70%的晚期前列腺癌患者会发生骨转移和SREs[7]。骨转移及其引发的SREs如脊髓压迫、病理性骨折等,严重影响患者的生活质量,还增加患者的经济负担和死亡率[8]。我国一项上海单中心研究表明,以骨转移为主要临床特征的高瘤负荷mHSPC患者的总生存期(OS)显著缩短,5年生存率仅约35%[9]。因此,骨保护对于前列腺癌患者而言意义重大。前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)推荐[7],地舒单抗等骨保护药物可用于前列腺癌骨转移的治疗,无论是否有相应症状,在预防SREs发生方面,患者均可从治疗中获益。而且,确诊骨转移后应立即启动地舒单抗等骨保护药物治疗,长期规律用药可显著降低骨折和脊髓压迫风险。

地舒单抗的作用机制与应用优势

地舒单抗是一种全人源单克隆抗体,其核心作用机制是通过抑制RANKL信号通路,阻断RANKL与破骨细胞表面的RANK结合,从而有效减少破骨细胞的生成与活化,抑制骨吸收。在前列腺癌骨转移的“破骨-成骨”恶性循环中,该药物通过干预这一关键环节,起到保护骨骼、延缓骨破坏进展的治疗作用。

在针对骨转移前列腺癌患者的大型临床试验中,地舒单抗相比对照组,不仅能更有效地降低转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者发生SREs的风险,还能显著延缓首次SRE的发生时间达3.6个月(20.7个月 vs. 17.1个月),HR 0.82(95% CI0.71-0.95),P=0.008以及后续SRE的时间(HR 0.82)[10],这对于预防病理性骨折、脊髓压迫等灾难性SREs具有不可替代的临床意义。

此外,近期一项转化研究提示[11],在骨转移微环境中,RANKL驱动的破骨细胞会分泌骨桥蛋白(OPN)等因子,促使肿瘤对免疫检查点抑制剂(ICI)产生耐药性。基于此,地舒单抗通过靶向抑制RANKL,不仅能发挥经典的破骨抑制作用,更有望从源头阻断免疫抑制信号,重塑肿瘤微环境。这一机制已在非小细胞肺癌的临床研究中得到初步验证,地舒单抗与ICI联用可显著改善患者预后且不增加毒性[12]。相信这一发现不仅为实体瘤骨转移人群进行免疫治疗这一策略提供了坚实的理论基础,也为骨转移患者真正获得高缓解、长生存提供了新生机。

综上,前列腺癌骨转移的早筛早治需结合PSA检测、影像学检查和高危人群管理,以早期识别骨转移症状治。同时,MDT协作、规范的检测流程及医疗资源优化等,可以有效地提升前列腺癌骨转移患者的送检率,以期改善预后。此外,骨保护药物的应用是支撑该体系的重要一环,极大地降低了SREs的发生风险,提升了患者的生存质量。这一从“防”到“治”的系统性策略,为患者带来生存期与生活质量双重获益,是改善患者远期预后的坚实保障。


参考文献

1. 中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌全程管理专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2025,47(7):533-550.
2. 马春光, 叶定伟, 李长岭, 等 . 前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析 [J]. 中华外科杂志, 2008, 46(12): 921-925.
3. 中华医学会泌尿外科学分会, 中国疾病预防控制中心慢病中心. 中国前列腺癌筛查研究报告(白皮书). 中华泌尿外科杂志, 2025,46(6):405-420.
4. Schröder FH, Hugosson J, Roobol MJ, et al. Screening and prostate cancer mortality: results of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up[J]. Lancet, 2014, 384(9959): 2027-2035.
5. 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识(2023版). 中华腔镜泌尿外科杂志, 2023,17(3):201-208.
6. 中国前列腺癌骨转移诊疗现状蓝皮书, 2025.
7. 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版). 中华肿瘤杂志,2021,43(10):1016-1026.
8. Zhong Y,Valderrama A, Yao J,et al. Economie evaluation of treating skeletal-related events among prostate cancer patients[J]. Value Health,2018,21(3):304-309.
9. 徐磊, 王国民, 孙立安, 等. 1 673例前列腺癌的诊治和预后——上海单中心10年回顾分析. 复旦学报(医学版). 2019;143-148.
10. Fizazi K, Carducci M, Smith M, Damião R, Brown J, Karsh L, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet. 2011;377(9768):813-22.
11. Cheng JN, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.
12. Asano Y, Yamamoto N, Demura S, et al. Combination therapy with immune checkpoint inhibitors and denosumab improves clinical outcomes in non-small cell lung cancer with bone metastases. Lung Cancer. 2024;193:107858.


责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-IRIS



版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。