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十邑论坛第320期｜MATTERHORN与SKYSCRAPER-07研究解读：胃癌及食管癌治疗的变局与探索

11月12日

来源：肿瘤资讯

福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周二推出，带您用中文听原汁原味的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）研究。本期由泉州市第一医院的洪燕妮教授进行分享，内容为来自德国慕尼黑工业大学附属伊萨尔河右岸医院（TUM University Hospital Rechts der Isar）的Sylvie Lorenzen教授关于2025年ESMO大会上对于MATTERHORN研究及SKYSCRAPER-07研究的讨论，这两项研究分别探讨了胃癌的围手术期治疗和食管鳞癌的巩固治疗。

洪燕妮解读

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洪燕妮

副主任医师

泉州市第一医院肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

围手术期治疗的关键问题

在探讨新辅助及围手术期治疗时，需要重点回答几个关键问题：第一，治疗方案对患者是否安全可耐受，且不会造成手术延误。第二，能否提高患者的R0切除率、肿瘤降期率以及病理缓解率（如病理完全缓解pCR、主要病理学缓解MPR）。第三，能否延缓肿瘤复发并改善患者的总生存（OS）。第四，该治疗是否适用于所有患者。MATTERHORN研究报告了其最终的OS分析，并为我们提供了病理缓解与无事件生存期（EFS）之间相关性的重要数据。

MATTERHORN研究：D-FLOT方案确立新标准

目前，基于FLOT4试验的结果，FLOT方案是ESMO指南推荐的局部晚期胃癌和胃食管交界处腺癌的标准治疗，它相较于ECF方案，在R0切除率（85% vs 78%）、pCR率（16% vs 6%）和OS（HR 0.77）上均显示出优势。而在2025年ASCO会议后，基于MATTERHORN研究的中期分析结果，D-FLOT方案（度伐利尤单抗联合FLOT）已成为新的围手术期标准治疗方案，其中期分析显示其能显著改善EFS（HR 0.71）并呈现OS改善趋势。

个人认为，MATTERHORN研究提供了目前关于病理缓解与免疫治疗预后相关性最大、最清晰的数据集。与KEYNOTE-585研究的探索性分析相似，MATTERHORN证实，联合度伐利尤单抗同样能提高病理缓解率，并且病理缓解和淋巴结降期（ypN0）与EFS密切相关。这提示病理缓解与淋巴结降期可作为治疗敏感性的替代指标，并能转化为总体人群的EFS改善。

那么EFS的获益能否转化为OS的获益？随着随访时间的延长，D-FLOT方案的生存曲线显示出了统计学上的显著性差异（P=0.021），这对患者意义重大。目前在OS成熟度37.1%时，18个月的OS率提升了4.0%（81.1% vs 77.1%），24个月OS率提升了5.1%（75.5% vs 70.4%），36个月的OS率提升了6.7%（68.6% vs 61.9%）。对比MAGIC试验中单纯手术41%的2年OS率，D-FLOT方案将2年生存率提升至75.5%，进步显著。此OS获益独立于PD-L1表达，但数据提示在女性、淋巴结阴性及弥漫型胃癌患者中，获益可能低于其他亚组，鉴于样本量较小，此结论需谨慎对待。

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总之，MATTERHORN研究圆满回答了上述核心问题：D-FLOT方案对患者耐受性良好（需考虑粒细胞集落刺激因子预防），91%的患者按计划完成了手术，91.5%的患者达到了R0切除，58%的患者达到了ypN0，pCR率和MPR率分别达到16.5%和25.8%，并且显著改善了患者的生存（EFS HR 0.71, OS HR 0.78, P=0.021）。D-FLOT方案总生存获益明确且覆盖多数亚组，未来临床落地和指南更新值得期待。

SKYSCRAPER-07研究：食管鳞癌巩固治疗的探索

SKYSCRAPER-07研究旨在评估根治性放化疗（dCRT）后免疫巩固治疗在局部晚期食管鳞癌中的价值。dCRT是该类患者的标准治疗，但预后仍较差。早期的II期研究（如EPOC 1802）提示阿替利珠单抗巩固治疗具有潜在价值。

该研究的核心是回答两个问题：第一，dCRT后免疫巩固治疗的价值；第二，双重免疫阻断（抗TIGIT的Tiragolumab + 抗PD-L1的阿替利珠单抗）是否优于单免疫（阿替利珠单抗）。TIGIT靶点表达于活化的T细胞和NK细胞，与PD-L1表达相关，理论上两者存在协同机制。

SKYSCRAPER-07采用了分层统计设计，若主要终点（Tiragolumab + 阿替利珠单抗 vs. 安慰剂）为阴性，则后续所有终点仅作为描述性和探索性分析。结果显示，该研究的首要研究终点（PFS）未达到，研究被定义为阴性。双免联合组对比安慰剂组的OS也同样没有显著改善。

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然而，在探索性的终点分析中，阿替利珠单抗单药巩固治疗对比安慰剂组的OS结果呈阳性，显示出明确的获益，2年OS率提升约10%，PFS延长约12个月。在PD-L1表达阳性的患者中（特别是TAP＞10%的亚组，OS HR 0.35），获益更为显著。双免疫联合治疗疗效不佳的可能原因，推测与毒性增加以及联合用药影响了阿替利珠单抗的剂量和依从性有关（双免组中位周期12个 vs. 单免组17个）。

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总结与未来展望

尽管SKYSCRAPER-07试验因其首要终点未达标而被定义为阴性，但它提供了一个关键的阳性信号：在根治性放化疗后采用阿替利珠单抗单药巩固治疗，能为食管鳞癌患者带来具有临床价值的OS和EFS改善。当前面临的核心问题是如何突破统计设计层面的“试验阴性”与临床实际观察到的“生存获益”之间的矛盾。这一统计学困境需要肿瘤领域专家、患者、权益组织和监管机构共同探讨，以客观看待这类虽未达首要终点、但存在明确阳性亚组或积极探索性结果的试验数据，推动其向临床实践的转化。未来的探索方向包括dCRT的应答情况与巩固治疗获益的关联、阿替利珠单抗的理想剂量与暴露时间，以及寻找PD-L1之外更精准的预测标志物。

责任编辑：Jelly
排版编辑：xiaodong