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ASH 2025丨潘静主任团队：一种新型环路优化的BCMA/CD19双特异性CAR-T疗法在难治或复发性自身免疫疾病患者中的安全性和初步疗效

11月11日

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会将于12月6-9日在美国奥兰多盛大举行，作为全球血液学领域最具影响力的年度盛会之一，ASH年会汇聚来自全球百余国家和地区的顶尖学者与临床专家，交流探讨突破性研究成果与诊疗理念。

本期为您带来北京高博医院潘静主任团队刘思宇医生一项关于新型环路优化BCMA/CD19双特异性CAR-T疗法在难治或复发性自身免疫疾病患者中的安全性和初步疗效的研究，本项研究入选大会壁报展示。

潘静

副主任医师

副主任医师；医学/基础免疫学博士
北京高博医院血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职：
中国药科大学硕士研究生导师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会合成生物技术分会委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员
北京医师协会儿童重症专科医师分会常务理事
北京市医药卫生科技创新成果转化专家库专家
广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组顾问

摘要号：abs25-7428

题目：Safety and preliminary efficacy of a novel loop-optimized, BCMA/CD19 bispecific CAR-T therapy for refractory or relapsed autoimmune diseases patients
一种新型环路优化的BCMA/CD19双特异性CAR-T疗法在难治或复发性自身免疫疾病患者中的安全性和初步疗效

第一作者：刘思宇

通讯作者：潘静

单位：北京高博医院

背景：
抗CD19 CAR-T细胞治疗已在系统性红斑狼疮（SLE）等B细胞驱动的自身免疫性疾病中取得突破性疗效。然而，这些疾病通常与B细胞与浆细胞过度产生抗体有关。双靶点CD19/BCMA CAR-T可同步清除CD19⁺与BCMA⁺细胞，从而在自身免疫性疾病（AIDs）中实现深度缓解。此前在2025年EHA大会上已报告了其在难治/复发（r/r）SLE中的初步临床数据。然而，对于其他自身免疫疾病，如系统性硬化症（SSc）及原发性干燥综合征（pSS），仍需更多临床数据支持。

目的：
本研究旨在利用自主研发的纳米抗体（nanobody）构建一种双特异性CAR结构，系统性评估其相较于FDA已批准的单靶点CAR-T疗法的功能优势，并在r/r SLE、SSc及pSS患者中开展探索性研究，以明确其安全性与疗效。

方法：
我们基于自主纳米抗体工程化构建双特异性CAR结构，系统性评估其与FDA批准的单靶点CAR-T疗法的功能差异。进一步在r/r自身免疫性疾病患者中开展安全性与初步疗效评估。

入组标准：r/r SLE患者符合2019年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准，并经肾组织活检确诊为活动性增殖性狼疮肾炎（符合2019年ACR及2018年国际肾脏病学会/肾脏病理学会标准）。r/r SSc及pSS患者符合2013年ACR/EULAR提出的SSc分类标准和2016年的pSS分类标准。

疗效评估指标：SLE：SLEDAI、LLDAS、SRI-4；SSc：EUSTAR-AI；pSS：ESSDAI。

结果：
CAR中CD19识别部分采用FMC63来源的scFv。针对BCMA靶点的创新特异性纳米抗体基于羊驼免疫与噬菌体展示技术筛选获得。我们首创性地设计了一种新型结构：将BCMA纳米抗体插入FMC63 scFv中部的环状区域内。

初步体外实验显示，该“环路嵌入式双CAR”（Loop-dCAR）在培养过程中CAR表达效率与扩增动力学均与单靶点CD19或BCMA CAR-T相当。

在连续再刺激杀伤实验中，Loop-dCAR细胞分别与NALM-6细胞（BCMA⁺CD19⁻）和RPMI-8226细胞（CD19⁺BCMA⁻）按效靶比（E:T）2:1共培养，每3天加入新肿瘤细胞，连续3轮仍可成功清除肿瘤细胞。其针对CD19⁺或BCMA⁺靶细胞的持续杀伤能力与单靶点CD19或BCMA CAR-T相当。

共有12例患者接受CAR-T输注并完成3个月随访。患者中位年龄30.5岁（12–45岁）；包括r/r SLE 6例，pSS 3例，SSc 3例；中位治疗时间22.5个月（5–168个月）。其中4例SLE患者有器官受累（3例狼疮肾炎，1例间质性肺炎），2例pSS患者伴肺动脉高压或肺纤维化。所有患者均接受≥2种既往治疗，所有糖皮质激素与免疫抑制剂均在单采前至少停用2周，且CAR-T回输后未再使用。

CAR-T输注剂量为1×106/kg。在输注后30天内，4例患者（33.3%）出现1级细胞因子释放综合征（CRS），未见神经毒性及严重不良事件。

截至2025年8月1日：SLE总体应答率为83.3%，其中完全缓解（CR）4例，部分缓解（PR）1例。1个月/3个月缓解率分别为66.7% / 83.3%（DORIS），83.3% / 83.3%（LLDAS），66.7% / 66.7%（SRI-4）。SLEDAI/PGA评分下降2–19分 / 0.5–2.5分。

SSc患者输注1个月时100%达PR；3个月时2例CR（EUSTAR-AI:13→4, 2.5→0），1例PR（30→24）。改良Rodnan评分下降1–9分。

pSS患者输注3个月时，1例CR、2例PR（ESSDAI：3→0，9→5，6→3）。所有患者肺动脉压均下降。按WHO分级，1与3个月均为100%低危；按6分钟步行距离评估：1个月100%中危，3个月100%低危；按WSPH评估：1/3个月低危比例为33.3%/66.7%。

所有患者在1个月时均出现B细胞清除与C3/C4恢复；12例中11例在第58天出现外周B细胞恢复；CAR-T扩增峰值出现在第8天（43913 copies/20 μL，范围6434–117163）。

结论：
该新型环路优化的CD19/BCMA双特异性CAR-T在复发/难治性自身免疫性疾病患者中表现出令人鼓舞的疗效与安全性表现。目前相关后续的临床试验正在积极进展中（NCT06947460）。

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn