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2025 ESMO | 宗艾替尼一线治疗HER2突变NSCLC，ORR高达77%！

11月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2突变见于约2%-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，这类肿瘤通常具有高度侵袭性、预后差且脑转移发生率高。目前，对于未经治疗（treatment-naïve）的HER2突变NSCLC患者，尚未有获批的HER2靶向疗法，标准治疗仍为化疗联合或不联合免疫治疗。这一领域存在着巨大的未被满足的临床需求。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，一项代号为Beamion LUNG-1的Ib期研究（LBA74）公布了其最新数据。研究结果显示，新型HER2选择性TKI Zongertinib （宗艾替尼）在一线治疗晚期HER2突变NSCLC患者中显示出显著且具有临床意义的疗效。Zongertinib是一种口服、不可逆的TKI，它能选择性抑制HER2，同时避开野生型EGFR，从而最大限度地减少如腹泻和皮疹等相关毒性。

Beamion LUNG-1：研究设计与患者基线

Beamion LUNG-1是一项Ib期剂量扩展研究，本次分析聚焦于队列1，该队列纳入了74名携带HER2 TKD（酪氨酸激酶结构域）突变的初治晚期NSCLC患者，评估Zongertinib 120 mg每日一次（QD）作为一线疗法的疗效与安全性。

数据截止日期为2025年5月8日。在这74名患者中，基线特征显示中位年龄为67岁，58%的患者年龄在65岁及以上。患者中女性占50%，亚裔占46%。值得注意的是，30%的患者在基线时已有脑转移，最常见的HER2 TKD突变类型为A775_G776insYVMA（66%）。

研究结果

主要疗效：ORR高达77%，DCR达96%

在疗效方面，经盲态独立中心审查（BICR）确认，Zongertinib一线治疗的客观缓解率（ORR）达到了77%（95% CI: 66-85; p<0.0001）。具体来看，6名患者（8%）获得完全缓解（CR），51名患者（69%）获得部分缓解（PR）。该队列的疾病控制率（DCR）高达96%（95% CI: 89-99），仅有1名患者（1%）评估为疾病进展。研究显示，无论患者的HER2突变亚型如何，Zongertinib均能带来临床获益。

缓解快速且持久：6个月DoR率达80%

Zongertinib的缓解出现也相当迅速，中位至客观缓解时间（TTR）仅为1.4个月（范围：1.1-6.9）。在数据截止时，中位随访时间分别为缓解持续时间（DoR）9.7个月和无进展生存期（PFS）11.0个月。数据显示，6个月DoR率为80%（95% CI: 65-89），6个月PFS率为79%（95% CI: 68-87）。截至数据截止日，仍有47%的缓解患者在接受治疗，目前中位DoR和中位PFS数据均尚未成熟。

安全性可控：未见4/5级TRAE

Zongertinib在初治患者中显示出可管理的安全性，中位治疗持续时间为10.3个月。共有67名患者（91%）报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中13名患者（18%）报告了3级TRAE。值得注意的是，研究中未报告4级或5级的TRAE。因AE导致剂量减少的患者有11名（15%），导致剂量终止的有7名（9%）。最常见的TRAE（全等级）包括腹泻（54%）、皮疹（23%）、ALT升高（18%）、AST升高（16%）、味觉障碍（16%）和恶心（16%）。最常见的3级TRAE为ALT升高（4%）、腹泻（3%）和AST升高（3%）。此外，研究中报告了2例（3%）间质性肺病（ILD）/肺炎，均为2级。该安全性特征与先前在经治患者中报告的数据一致。

小结

Beamion LUNG-1研究的结果表明，Zongertinib作为一线疗法，为晚期HER2突变NSCLC患者带来了显著且具有临床意义的获益。凭借77%的ORR、持久的缓解（6个月DoR率为80%）以及可控的安全性，Zongertinib有望填补该领域长久以来的治疗空白。

目前，Zongertinib已获得美国FDA和中国CDE授予的突破性疗法认定（BTD），用于一线治疗HER2 TKD激活突变的NSCLC成人患者。一项评估Zongertinib对比标准治疗一线治疗HER2突变NSCLC的III期随机研究Beamion LUNG-2（NCT06151574）目前正在招募中。

参考文献

ESMO 2025. LBA74.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

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