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唐琦教授：上尿路尿路上皮癌诊疗新进展，助力骨转移患者突破困境

2025年11月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

上尿路尿路上皮癌（UTUC）是一种具有高复发率和高侵袭性的泌尿系统肿瘤，其骨转移患者往往面临预后差、生活质量低的困境。近年来，随着检测技术和治疗手段的不断进步，UTUC的诊疗领域取得了诸多创新成果，而地舒单抗等新型药物的应用也为骨转移患者带来了新的希望。为了深入了解UTUC诊疗的最新进展以及地舒单抗在骨转移治疗中的独特价值，【肿瘤资讯】特邀北京大学第一医院唐琦教授，分享其团队在UTUC诊疗方面的创新工作和研究成果，并探讨地舒单抗在免疫调节和骨保护方面的独特作用。

唐琦

教授

北京大学第一医院泌尿外科
副教授，副主任医师，硕士研究生导师
科室UTUC亚专业负责人
CUDA UTUC协作组副组长
北京大学优秀青年医师
中组部第六批“组团式”援藏医疗专家
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
北京抗癌协会姑息康复专业委员会委员
主持多项省部级科研课题及中央高水平医院临床研究课题
多次于AUA、EAU及CUA年会进行研究成果汇报

尽管UTUC诊疗取得进展，骨转移患者的预后仍是挑战

唐琦教授：

1）在诊断方面，开发了多种无创检测技术，辅助早期诊断和预后预测

我所在的团队在UTUC的诊疗方面开展了一系列创新工作。首先，UTUC因解剖学部位的特殊性，给早期诊断带来诸多挑战。传统诊断依赖影像学检查（如CT、核磁、B超、输尿管镜）及尿细胞学、尿FISH等无创检测，但这些手段尚不能完全满足临床需求。随着检测技术进步，我们基于尿液DNA靶向突变及拷贝数变异构建的无创检测模型——UtLIFE模型，已在UTUC患者中初步验证，展现出高特异性和灵敏性，较传统检测方法更具临床效能^[1]。

然而，鉴于DNA靶向测序及拷贝数变异检测成本较高，为推动无创检测技术在临床筛查中的应用，我们又基于甲基化检测构建了新模型——IUisure模型，在降低成本的同时，保障了较高的检测敏感性和特异性^[2]，拓展了临床应用空间。

这些无创检测技术不仅可辅助术前早期诊断，还能预测UTUC术后膀胱复发风险。前期研究发现，若UTUC术后尿液无创检测指标持续阳性，预示患者膀胱复发风险较高，可为制定术后膀胱灌洗治疗策略提供重要参考。

2）在治疗方面，对术后辅助治疗、晚期治疗以及骨转移患者的治疗进行了全面探索

在UTUC治疗领域，围手术期治疗是热点研究方向。UTUC复发进展风险高，但术前难以准确病理诊断和临床分期，导致新辅助治疗开展受限。前期工作重点放在术后辅助治疗阶段。POUT研究证实，针对高危复发风险的UTUC人群，术后辅助化疗可有效控制肿瘤，但顺铂耐受性问题限制了其应用。对于顺铂不耐受患者，卡铂化疗疗效大打折扣。免疫治疗辅助治疗在UTUC人群中的获益也不明显。因此，我们探索将局部治疗（如放疗）与系统治疗相结合的方式，前期工作发现，UTUC术后复发进展患者多以局部复发或区域淋巴结转移为主，局部放疗联合系统药物治疗（如抗体偶联药物）可使患者获得更好的远期疗效^[3]。

针对转移性晚期UTUC患者，近年来免疫治疗和抗体偶联药物的兴起改变了其治疗格局。其中，骨转移患者面临较差的生活质量和预后。我国研究显示，UTUC骨转移患者一年总生存时间和癌症特异性生存率分别只有23.8%和26.6%^[4]。骨转移患者常出现病理性骨折、脊髓压迫等事件，影响日常活动，导致长期卧床，加重心理精神负担。

地舒单抗兼具局部骨保护与全身抗肿瘤增效的双重作用

唐琦教授：地舒单抗作为新型RANKL抑制剂，在泌尿系统肿瘤骨转移治疗中展现出显著疗效。其作用机制主要体现在抑制破骨细胞和调节免疫微环境两方面。

地舒单抗通过阻断RANKL激活破骨细胞、破骨细胞前体及破骨细胞样巨细胞表面的RANKL受体，抑制破骨细胞的骨吸收功能，减少骨转移引起的病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件（SREs），同时保护骨微环境，降低肿瘤细胞在骨骼中的定植和生长，直接抑制骨转移进展。

此外，地舒单抗还具有免疫调节功能，可调节肿瘤微环境中免疫细胞，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。研究表明，地舒单抗可增加肿瘤浸润性淋巴细胞水平，特别是CD8阳性T细胞显著增加，有助于将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”^[5]，提高免疫治疗疗效。近期研究发现，骨转移通过分泌骨桥蛋白抑制全身免疫反应，降低免疫检查点抑制剂疗效。地舒单抗作为RANKL抑制剂，从源头阻断RANKL抑制的恶性循环，即破骨细胞到骨外病灶免疫抑制轴，发挥独特免疫调节作用。研究显示，骨转移患者免疫治疗联合地舒单抗，骨外病灶肿瘤负荷显著降低。联合地舒单抗组的无进展生存期（PFS）也显著延长，中位PFS较对照组延长一倍以上。这一新认知拓展了骨保护药物的定位，使其不仅是局部治疗SREs的手段，更是提升全身性抗肿瘤治疗疗效的关键协同药物。

权威指南推荐尽早启用骨保护药物以有效预防骨相关事件

唐琦教授：对于晚期肿瘤患者，一旦出现骨转移，面临较高的SREs发生风险。临床数据显示，约40%的骨转移患者在确诊后3个月内会经历至少一次SREs，且随着晚期肿瘤患者生存时间延长，SREs发生风险更高。肿瘤生长和扩散导致骨结构破坏，增加病理性骨折和脊髓压迫等严重并发症的可能。新型靶向药物研发使晚期肿瘤患者生存时间延长，也使SREs风险增加。

因此，骨保护药物应尽早启动。单纯接受抗肿瘤治疗的患者，SREs发生风险较高，联合骨保护药物是延缓骨转移患者出现SREs的推荐治疗策略。尽早启动骨保护药物可带来更多获益。中国骨转移性疾病临床特征和治疗的多中心回顾性流行病学调查纳入3000余例多肿瘤转移患者，结果显示，3个月内开启骨保护药物治疗组的SREs发生率显著低于未接受早期治疗组，即尽早启动骨保护药物可显著降低SREs发生率十倍以上^[6]。国内外权威指南均推荐联合骨保护药物延缓骨转移患者SREs发生，如NCCN乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等指南，以及中国的相关临床诊疗指南，均推荐使用地舒单抗等骨保护药物减少骨转移引起的SREs。

目前，针对UTUC患者骨转移的骨保护药物缺乏有效的前瞻性临床研究，现有证据多依据前列腺癌等其他泌尿生殖系统肿瘤的外推结果。未来研究需更多聚焦于药物最佳序列与新型系统药物的联合使用，包括疗效和安全性评估，以评估UTUC患者的具体获益情况。

参考文献

[1] Zuo W, et al. A Novel Urine DNA Predictor for Noninvasive Early Diagnosis and Monitoring Minimal Residual Disease of Upper Tract Urothelial Carcinoma. Cancer Med. 2024 Oct;13(20):e70346.
[2] Wu YC, et al. An accurate diagnostic approach for urothelial carcinomas based on novel dual methylated DNA markers in small-volume urine. Chin Med J 2024;137:232–234.
[3] Tao Z, et al. Preliminary results of a phase II study to evaluate the efficacy and safety of dis-itama vedotin (RC48 ADC) in combination with radiotherapy for adjuvant therapy in upper tract urothelial carcinomas. 2025 ASCO online publication
[4] Zhou M, et al. Clinical features and prognostic indicators in upper-tract urothelial carcinoma with bone metastasis. Front Surg. 2022 Aug 30;9:928294.
[5] Gómez-Aleza C, et al. Inhibition of RANK signaling in breast cancer induces an anti-tumor immune response orchestrated by CD8+ T cells. Nat Commun. 2020 Dec 10;11(1):6335.
[6] Yang Y, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016 Apr 25;35:40.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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