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2025 ESMO丨PARERE研究终点结果公布：瑞戈非尼与帕尼单抗，晚期结直肠癌解救治疗顺序之争尘埃落定？

10月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于RAS/BRAF野生型的转移性结直肠癌（mCRC）患者，抗EGFR靶向治疗是一线治疗的重要基石。然而，当患者在使用含抗EGFR方案后出现耐药，后续治疗的选择，特别是抗EGFR药物的“再挑战”时机，一直是临床关注的焦点。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，PARERE研究公布了其最终结果。该研究是在液体活检指导下，头对头比较帕尼单抗→瑞戈非尼与瑞戈非尼→帕尼单抗两种不同治疗顺序的前瞻性II期随机对照试验。结果未发现明确更优的治疗顺序，但对于抗EGFR治疗间隔≤6个月的患者亚组，瑞戈非尼优先的序列似乎更优。

研究背景

对于经治的RAS和BRAF野生型mCRC患者，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）指导的抗EGFR单抗再挑战是一种有前景的治疗策略。既往在日本进行的REVERCE试验显示，对于未使用过抗EGFR治疗的患者，瑞戈非尼→西妥昔单抗的顺序相比于反向顺序，能够带来更长的总生存期（OS）。然而，在经过一线抗EGFR治疗并产生耐药的患者群体中，最佳的治疗顺序仍不明确。PARERE研究旨在探索，对于经过一线抗EGFR治疗、后续化疗失败且经ctDNA筛选无RAS/BRAF突变的mCRC患者，帕尼单抗再挑战联合瑞戈非尼的两种不同给药顺序对OS的影响。

研究设计

PARERE是一项多中心、开放标签的II期随机对照研究。

入组人群:

年龄≥18岁，ECOG PS评分≤1 。
经氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立康坦和抗血管生成药物治疗后进展的RAS/BRAF野生型mCRC患者。
既往接受过含抗EGFR单抗的一线治疗，且获得过部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）≥6个月。
在一线抗EGFR治疗后，至少接受过一线非抗EGFR方案的治疗。
ctDNA检测证实为RAS/BRAF野生型。
距离末次使用抗EGFR药物至少4个月。

治疗分组:

A组: 先接受帕尼单抗治疗，疾病进展（PD）后换用瑞戈非尼。
B组: 先接受瑞戈非尼治疗，PD后换用帕尼单抗。

研究终点:

主要终点: OS。
关键次要终点: 第一次和第二次无进展生存期（1st PFS, 2nd PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。

研究共筛选了428例患者，最终213例ctDNA中RAS/BRAF野生型的患者被随机分配至A组（106例）和B组（107例）。两组患者的基线特征均衡可比。

研究结果

主要终点：OS

在中位随访31.9个月后，研究结果显示两种治疗顺序并未带来OS的显著差异。

意向治疗（ITT）人群分析:

A组（帕尼单抗→瑞戈非尼）的中位OS为11.6个月。
B组（瑞戈非尼→帕尼单抗）的中位OS为11.7个月。
（HR 1.13, 95% CI: 0.90-1.41, P=0.440）。

符合方案（PP）人群分析:

A组的中位OS为16.7个月。
B组的中位OS为16.1个月。
（HR 1.07, 95% CI: 0.73-1.56, P=0.730）。

次要终点：PFS、ORR及DCR

尽管OS无差异，但在缓解相关的次要终点上，先使用帕尼单抗的A组表现更优。

第一次治疗阶段:

1st PFS: A组（帕尼单抗）的中位PFS为4.2个月，显著优于B组（瑞戈非尼）的2.4个月（HR 1.26, P=0.103）。
1st ORR: A组为16%，显著高于B组的2%（P=0.003）。
1st DCR: A组为61%，显著高于B组的36%（P<0.001）。

第二次治疗阶段:

2nd PFS: 在二线治疗中，接受帕尼单抗（原B组）的患者中位PFS为3.9个月，优于接受瑞戈非尼（原A组）的2.7个月（HR 0.67, P=0.019）。
2nd ORR: 接受帕尼单抗（原B组）的患者ORR为18%，优于瑞戈非尼（原A组）的0%（P=0.013）。
2nd DCR: 接受帕尼单抗（原B组）的患者DCR为62%，优于瑞戈非尼（原A组）的38%（P=0.003）。

亚组分析

OS亚组分析: 结果显示，女性患者以及无抗EGFR治疗间歇期 > 6个月的患者，似乎能从“帕尼单抗→瑞戈非尼”的顺序中获得更长的OS 。

1st PFS亚组分析: 对于无抗EGFR治疗间歇期 ≤ 6个月的患者，接受帕尼单抗再挑战的获益较少。

安全性

两种方案的不良事件（AEs）发生频率和严重程度均在预期范围内。

帕尼单抗相关的主要AEs为痤疮样皮疹（19%为≥3级）和低镁血症。
瑞戈非尼相关的主要AEs为手足皮肤反应（6%为≥3级）、高血压（14%为≥3级）和乏力（10%为≥3级）。值得注意的是，86%的患者起始瑞戈非尼剂量为80mg/天。

研究结论

PARERE研究有力地证明了在液体活检指导下，抗EGFR药物再挑战对于化疗难治性、RAS/BRAF野生型的mCRC患者是一个极具价值的治疗选择。OS无显著差异，但应优先选择更有效的治疗：尽管研究未能证明两种治疗顺序在OS上存在差异，但应优先选择能够带来更高缓解率和更长PFS的治疗，对于抗EGFR治疗间隔≤6个月的患者，瑞戈非尼优先的序列似乎更优。

参考文献

Germani M, Ciracì P, Pietrantonio F, et al. Panitumumab retreatment followed by regorafenib versus the reverse sequence in chemorefractory metastatic colorectal cancer patients with RAS and BRAF wild-type circulating tumor DNA (ctDNA): Final results of the randomized PARERE trial by GONO. 2025 ESMO, Abstr32.

责任编辑：古木
排版编辑：古木

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