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2025 ESMO丨MATTERHORN研究重磅更新：度伐利尤单抗联合方案显著改善可切除胃癌/胃食管交界癌患者OS

10月31日

MATTERHORN研究：度伐利尤单抗联合FLOT方案治疗可切除胃/胃食管结合部腺癌的最终总生存期及病理结局与无事件生存期的关联

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球III期临床研究MATTERHORN此前已证实，在可切除的胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者中，度伐利尤单抗联合FLOT围手术期化疗方案，可显著改善患者的无事件生存期（EFS），并提高病理学完全缓解（pCR）率和主要病理学缓解（MPR）率。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，该研究的最终总生存期（OS）分析结果重磅公布。结果显示，度伐利尤单抗联合FLOT方案带来了统计学上显著且具有临床意义的OS获益 ，进一步巩固了其作为此类患者围手术期治疗新全球标准方案的地位。

研究背景

在全球范围内，胃癌是导致癌症死亡的主要原因之一。对于可切除的胃癌及胃食管交界癌，围手术期化疗是标准的治疗模式。MATTERHORN（NCT04592913）是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估在可切除GC/GEJC患者中，围手术期使用度伐利尤单抗联合FLOT方案的疗效与安全性。

此前的分析结果已经表明，与单独使用FLOT方案相比，度伐利尤单抗的加入显著改善了作为主要终点的EFS 。同时，病理学缓解（pCR和MPR）率也得到了提升。在OS的中期分析中，已观察到度伐利尤单抗组有OS获益的趋势。本次会议报告了该研究OS的最终分析结果，以及病理学结局与EFS之间的关联性。

研究方法

该研究共纳入了948名可切除（II-IVA期）的GC/GEJC患者。这些患者被1:1随机分配，分别接受围手术期度伐利尤单抗+FLOT方案或安慰剂+FLOT方案治疗。

治疗方案：

新辅助治疗：2个周期的度伐利尤单抗/安慰剂 + 4个周期的FLOT化疗。
手术：在新辅助治疗结束后4-8周进行。
辅助治疗：术后进行2个周期的度伐利尤单抗/安慰剂 + 4个周期的FLOT化疗，随后进行10个周期的度伐利尤单抗/安慰剂单药维持治疗。

研究终点：

主要终点：EFS。
关键次要终点：OS和pCR率。

分层因素：地理区域（亚洲 vs. 非亚洲）、临床淋巴结状态（阳性 vs. 阴性）和PD-L1表达（肿瘤面积阳性率 [TAP] ≥1% vs. <1%）。

研究结果

最终OS分析

截至2025年9月1日的数据，中位随访时间在度伐利尤单抗组为43.0个月，安慰剂组为42.9个月。

最终分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂+FLOT组相比，度伐利尤单抗+FLOT组的OS实现了统计学上显著且具有临床意义的改善。

OS风险比（HR）为0.78（95% CI, 0.63-0.96），p=0.021。
两组的中位OS均未达到（NR）。
随着时间推移，两组的OS率差距逐渐拉大：
18个月OS率：81.1% vs. 77.1%。
24个月OS率：75.5% vs. 70.4%。
36个月OS率：68.6% vs. 61.9%。

OS亚组分析

在大多数关键亚组中，均观察到度伐利尤单抗联合FLOT方案带来了一致的OS获益。

PD-L1表达状态：无论PD-L1表达是TAP≥1%还是<1%，度伐利尤单抗组均显示出OS获益，HR分别为0.79（95% CI, 0.63-0.99）和0.79（95% CI, 0.41-1.50）。这表明度伐利尤单抗的疗效不受PD-L1表达水平的限制。

临床淋巴结状态：在临床淋巴结阳性的患者中，OS获益更为明显（HR=0.73; 95% CI, 0.57-0.94）。
原发肿瘤位置：在GEJC患者中，观察到更显著的OS改善（HR=0.69; 95% CI, 0.47-0.99）。

病理学结局与EFS的关联

分析显示，无论病理学缓解程度如何，度伐利尤单抗+FLOT方案均能改善患者的EFS。

在实现pCR的患者中，度伐利尤单抗组的EFS优于安慰剂组（HR=0.29; 95% CI, 0.08-0.96）。
在实现MPR的患者中，同样观察到EFS的显著改善（HR=0.32; 95% CI, 0.15-0.68）。
在实现任何病理学缓解的患者中，EFS获益依然稳健（HR=0.60; 95% CI, 0.46-0.79）。

淋巴结状态评估与EFS的关联

术后病理淋巴结（ypN）状态评估显示，度伐利尤单抗组有更高比例的患者实现了淋巴结阴性（ypN-），比例为58.2%，而安慰剂组为44.8%。

EFS分析显示，无论ypN状态如何，度伐利尤单抗均能带来获益：

在ypN-（淋巴结阴性）患者中，HR为0.74（95% CI, 0.46-1.18）。
在ypN+（淋巴结阳性）患者中，HR为0.77（95% CI, 0.58-1.02）。

研究结论

MATTERHORN研究的最终分析提供了强有力的证据，得出以下结论：

在可切除的GC/GEJC患者中，度伐利尤单抗联合FLOT围手术期治疗方案，相比单纯FLOT化疗，带来了具有统计学意义和临床意义的OS改善（HR=0.78, p=0.021）；OS的改善不受患者PD-L1表达状态的影响；获得任何程度的病理学缓解均与度伐利尤单抗组的EFS改善相关；同时，无论术后淋巴结状态如何，均可观察到EFS获益。这些结果强力支持围手术期度伐利尤单抗联合FLOT方案成为可切除GC/GEJC患者的新全球治疗标准。

MATTERHORN研究的OS最终分析结果，为度伐利尤单抗联合FLOT方案在可切除GC/GEJC领域的应用提供了最高级别的循证医学证据，有望改变临床实践，为更多早期患者带来治愈希望。

参考文献

Tabernero J, Al-Batran S, Wainberg Z, et al. Final overall survival (OS) and the association of pathological outcomes with event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomised, phase III study of durvalumab (D) plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric / gastroesophageal junction (G / GEJ) adenocarcinoma. 2025 ESMO, Abstr LBA81.

责任编辑：古木
排版编辑：古木

11月05日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习工作分享好好学习

11月03日

郭东良

滨州市第二人民医院 | 放疗科

好好学习天天向上加油

11月02日

汤继英

十堰市人民医院 | 肿瘤科

度伐利尤单抗联合方案改善胃癌OS