首页 > 文章详情

周振海教授：泽布替尼联合BR方案有限疗程治疗华氏巨球蛋白血症，深度缓解率达71.4%且无IgM反弹

10月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的淋巴瘤，目前尚无标准一线治疗方案。BTK抑制剂与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）均为常用方案，但持续用药及深度缓解仍是治疗难点。一项Ⅱ期临床研究探索了泽布替尼联合BR方案（ZBR）作为有限疗程治疗初治症状性WM的疗效与安全性，结果显示该方案展现出显著的疗效和良好的安全性，显著提高深度缓解率，为WM患者的一线治疗提供了新的有力选择。【肿瘤资讯】特整理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行专业解读。

ZBR方案实现高深度缓解率，有限疗程治疗WM初见成效

该研究为一项单臂Ⅱ期临床试验，旨在评估ZBR方案在初治症状性WM患者中的疗效与安全性。研究纳入了25例新诊断症状性WM患者，接受ZBR方案治疗，共6个周期。苯达莫司汀以70mg/m²静脉滴注，每周期第1天和第2天给药；利妥昔单抗以375mg/m²静脉滴注，每周期第1天给药；泽布替尼以160mg口服，每日两次，持续至12个月。治疗期间，患者接受淋巴结超声和腹部超声检查，定期检测血清IgM、血清蛋白电泳（SPE）、免疫固定（IFA）和粘度。治疗前及第3、6、12周期进行骨髓穿刺和活检流式细胞术检查，评估微小残留病（MRD）。治疗结束后，每3个月评估一次缓解持续时间。

患者中位年龄为63岁（范围33~76岁），40%的患者年龄≥65岁。中位基线血红蛋白水平为93g/L（范围48-136g/L），中位基线IgM水平为35.9g/L（范围3.46-132g/L）。

14例患者完成诱导治疗，2例达到完全缓解（CR），8例达到非常好的部分缓解（VGPR），3例达到部分缓解（PR），1例达到微小缓解（MR）。总体、主要和深度缓解率分别为100%、92.9%和71.4%。7例患者完成维持治疗并停止治疗，总体、主要和深度缓解率分别为100%、85.7%和71.4%。所有患者均在治疗后迅速获得疗效缓解，达到PR的中位时间为1个月（范围1~5个月），中位至最佳缓解时间为3个月（范围1~7个月）。

MRD分析显示，ZBR方案有效清除骨髓中的异常细胞，14例患者中有8例（57.1%）通过流式细胞术检测到MRD阴性。骨髓异常淋巴细胞中位数从10%（范围1.4%~15.4%）降至0%（范围0%~0.17%）（P<0.0001），异常浆细胞中位数从0.39%（范围0.09%~4.45%）降至0%（范围0%~0.72%）（P=0.0106）。14例患者中有12例（85.7%）骨髓活检未检测到异常肿瘤细胞。此外，ZBR方案有效清除大肿块，9例患者中有5例治疗后淋巴结完全缓解。9例患者中有4例有大肿块，中位SPD为45.9cm²（范围22~48.9cm²），治疗后SPD降至3.08cm²（范围0~4.2cm²）。中位随访时间为8个月（范围2~16个月），仅1例患者在治疗第4周期死于脑出血。

在安全性方面，最常见的不良事件为血液学毒性，≥3级不良事件包括中性粒细胞减少症（28%）、感染（28%）、血小板减少症（12%）、皮疹（8%）、疲劳（4%）和脑出血（4%）。未观察到IgM反弹。

专家点评

周振海教授：这项研究为WM的有限疗程治疗提供了有价值的初步证据。ZBR方案在诱导高比例深度缓解方面表现出色，尤其值得注意的是，完成12个月治疗后停药的患者未出现IgM反弹，这为WM患者实现“治疗假期”带来了希望。

WM作为一种惰性淋巴瘤，患者多需长期甚至终身服药，不仅带来经济负担，也伴随累积毒性风险。ZBR方案通过联合化疗与靶向药物，在有限时间内实现深度缓解，并成功停药，符合当前“有限疗程、深度缓解”的治疗趋势。此外，该方案对淋巴结肿大等髓外病变也显示出良好的清除效果，凸显其全面抗肿瘤活性。

当然，目前样本量较小，随访时间有限，其长期无进展生存及停药后缓解持久性仍需进一步观察。但这一结果为WM的临床治疗策略优化提供了新思路，未来值得开展更大规模、更长随访的研究予以验证。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Wenjie X, Yan Y, Yu Y, et al. Phase II Clinical Study of Zanubrutinib Combined with Bendamustine and Rituximab (ZBR) for Time-Limited Treatment of Waldenstrom Macroglobulinemia. Blood. 2024;144(Supplement 1):6324. doi:https://doi.org/10.1182/blood-2024-198882

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu