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周振海教授：BOVen方案攻克TP53突变MCL治疗困境，无化疗策略展现72%的2年无进展生存

10月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性强的B细胞非霍奇金淋巴瘤，TP53突变是其中最具挑战性的高危因素，患者对传统化疗不敏感，预后极差。探索高效、低毒的无化疗方案是当前临床研究的焦点。泽布替尼作为一种新一代BTK抑制剂，凭借其高选择性和低脱靶效应，在多项研究中展现出良好的疗效和安全性。近日，Blood杂志发布了一项Ⅱ期研究结果，评估了泽布替尼、奥妥珠单抗联合维奈克拉（BOVen方案）这一全口服、无化疗的三联方案在初治TP53突变MCL患者中的疗效与安全性，结果显示其疗效显著优于历史对照。【肿瘤资讯】特整理该研究核心数据，并邀请中山大学附属第一医院周振海教授进行深度点评。

无化疗三联方案疗效卓越，为TP53突变MCL患者带来新希望

该研究是一项多中心Ⅱ期临床试验，旨在评估BOVen方案作为初治TP53突变MCL患者一线治疗的疗效。研究采用MRD指导的限时治疗策略：患者先接受2周期泽布替尼和奥妥珠单抗诱导，第3周期起加用维奈克拉，治疗共24周期。达到完全缓解（CR）且MRD阴性的患者可停止治疗。研究共纳入25例患者，中位年龄68岁，其中68%为MIPI高危，20%为母细胞样变异型，基线特征凸显了人群的高危性。主要研究终点是2年无进展生存（PFS）率，次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、微小残留病（MRD）阴性率和安全性。

中位随访时间为28.2个月，最佳ORR为96%（24/25），CR率为88%（22/25）。在第3周期后，ORR为88%，CR率为68%。在第7周期后，所有部分代谢缓解的患者均转化为完全代谢缓解（CMR）。2年PFS率为72%（95%CI, 56%-92%），2年总生存（OS）率为76%（95%CI, 61%-95%），2年疾病特异性生存率（DSS）为91%（95%CI, 79%-100%）。在MRD评估方面，第3周期、第13周期和治疗结束时，外周血MRD阴性率（uMRD5）分别为68%、72%和68%，uMRD6率分别为28%、64%和48%。

在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为腹泻（64%）、COVID-19感染（56%）、中性粒细胞减少症（32%）和输液相关反应（24%）。3级及以上中性粒细胞减少症发生率为16%，未观察到发热性中性粒细胞减少症。5例患者（20%）接受了生长因子支持。严重不良事件发生率为48%，包括COVID-19感染（6例）、房颤（1例）、发热（1例）、肺炎（3例）、皮疹（1例）和肿瘤溶解综合征（1例）。1例患者因3级房颤停用泽布替尼，1例患者因机化性肺炎停用泽布替尼和维奈克拉，但后者在停药后复发，最终被认为与治疗无关。

专家点评

周振海教授：这项关于BOVen方案在初治TP53突变MCL患者中的II期研究结果令人鼓舞，为这一高危患者群体提供了一种新的治疗选择。2年72%的PFS率和76%的OS率，以及高达96%的ORR和88%的CR率，凸显了该联合方案在诱导深度缓解和延长PFS方面的卓越能力，这对于改善TP53突变MCL患者的长期预后具有重大意义。

该研究的另一大亮点在于其创新的“MRD指导的限时治疗”模式。这不仅使超过一半的患者在完成2年固定疗程后有机会实现“treatment holiday”，避免了无限期用药的累积毒性和经济负担，也为我们探索MCL的功能性治愈提供了宝贵实践。研究中观察到，达到更深层次MRD阴性的患者停药后复发风险更低，这提示我们未来可能需要通过优化方案或联合新药来追求更深度的分子学缓解。

当然，更长的随访时间对于确认该方案长期疗效和停药后的持久性至关重要。但毋庸置疑，BOVen方案为TP53突变MCL患者确立了一个新的高效、低毒的一线治疗选择，标志着MCL治疗正式迈入了针对生物学特性进行精准打击的新时代。

周振海

主任医师

中山大学附属第一医院血液内科副主任
博士生导师
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

参考文献

Kumar A, Soumerai J, Abramson JS, et al. Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood. 2024;145(5):497-507. doi:10.1182/blood.2024025563

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Fu