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2025 ESMO TOPTALK | Ian Chau教授解读SKYSCRAPER-07：Tira+Atezo联合未达终点，但Atezo单药巩固治疗实现局晚期ESCC三十年来重大突破

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，来自英国皇家马斯登医院的 Ian Chau教授口头报告了一项备受瞩目的LBA研究成果：SKYSCRAPER-07。该研究旨在评估在接受根治性放化疗（dCRT）后，采用抗PD-L1抗体阿替利珠单抗联合或不联合抗TIGIT抗体Tiragolumab作为巩固治疗，与安慰剂相比，能否改善不可切除的局部晚期食管鳞癌（ESCC）患者的预后。

研究结果显示，Tiragolumab联合阿替利珠单抗的双重免疫抑制策略未达到其主要终点；然而，研究中的一个重要发现是，阿替利珠单抗单药巩固治疗相比安慰剂，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），成为该领域近30年来的首个重大进展。【肿瘤资讯】特邀Ian Chau教授，深入解读该研究的设计、核心发现及其临床启示。

Prof. Ian Chau

M.D., FRCP

M.D., FRCP
Consultant Medical Oncologist, Gastrointestinal and Lymphoma Units, The Royal Marsden Hospital, London, UK
Professor at the Institute of Cancer Research, London & Surrey, UK
Main research interests：clinical trials and translational research in gastrointestinal cancers and lymphoma
Chief or principal investigator of multiple phase I, II and III clinical trials evaluating novel treatment strategies and agents in various cancer signaling pathways.
Serves or has served on American Society of Clinical Oncology (ASCO) Scientific Program Committee, ASCO Education Committee, European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress Steering Committee, ESMO Asia Scientific Programme and Steering Committee, ESMO Educational Committee and UK National Cancer Research Institute (NCRI) Colorectal Cancer and Pancreatic Cancer Clinical Study Groups
Has peer review publications in the New England Journal of Medicine, The Lancet, The Lancet Oncology, Journal of Clinical Oncology and other leading oncology / biomedical journals.

请您介绍一下SKYSCRAPER-07研究的设计思路、研究初衷及本次ESMO大会上公布的主要结果？

Ian Chau教授：对于局部晚期、不可切除的食管鳞癌（ESCC）患者，根治性放化疗（dCRT）一直是标准治疗方案，随后进行积极监测。这一标准源于三十年前的RTOG 8501研究。我们知道，放化疗后的肿瘤微环境可能对免疫检查点抑制剂更为敏感。

TIGIT是一种在活化T细胞、NK细胞和调节性T细胞（T-reg）上表达的免疫检查点。Tiragolumab（Tira）是一种靶向TIGIT的人源化单克隆抗体，当它与阿替利珠单抗（Atezo）等其他免疫检查点抑制剂联用时，可能产生协同增强的抗肿瘤获益。事实上，在转移性食管癌中，Tira联合Atezo及化疗的方案已显示出在缓解率和无进展生存（PFS）方面的额外获益。

基于这一背景，我们设计了SKYSCRAPER-07研究。这是一项全球性研究，共纳入760例II期至IVA期，以及部分IVB期（仅限锁骨上窝淋巴结转移）的ESCC患者。患者在完成dCRT后，被1∶1∶1随机分为3组：

Tira + Atezo组：接受双重免疫检查点抑制剂巩固治疗。
Atezo + 安慰剂组：接受阿替利珠单抗单药巩固治疗。
安慰剂组：接受双重安慰剂。

研究设置了3个主要终点：Tira+Atezo对比安慰剂的研究者评估的（INV）PFS和总生存（OS），以及Atezo单药对比安慰剂的OS。研究采用了分层检验策略。

正如预期，各组的基线特征非常均衡。我们公布的主要结果显示，Tira+Atezo双药联合组未达到其主要终点：与安慰剂组相比，该方案并未显著改善患者的PFS（中位PFS 20.8个月 vs 16.6个月，P=0.0947）或OS（中位OS 38.6个月 vs 36.4个月，P=0.4772）。

然而，研究的第二个重要比较——Atezo单药组对比安慰剂组——显示出了具有临床意义的显著获益。Atezo单药组的OS显著改善（中位OS NE vs 36.4个月），风险比（HR）为0.69，意味着死亡风险相对降低了31%（P=0.0085）。在两年时，Atezo单药组的OS率绝对差异改善接近10%（69.1% vs 59.4%）。

此外，Atezo单药组的PFS也得到了改善，其中位PFS相比安慰剂组延长了超过12个月（29.1个月 vs 16.6个月，HR=0.74，P=0.0113）。并且，由中央影像评估确认的PFS获益甚至更为明显（HR=0.64，P=0.0003）。

在安全性方面，Tira+Atezo双药组观察到了更多的副作用，这也导致了该组的药物递送率相对更低。

总结来说，SKYSCRAPER-07研究关于Tira+Atezo双重免疫抑制的主要终点是阴性的。但是，阿替利珠单抗单药作为根治性放化疗后的巩固治疗，在OS和PFS方面均显示出具有临床意义的改善。这是局晚期ESCC领域近30年来的首个进展。

您如何看待SKYSCRAPER-07研究对未来ESCC放化疗后免疫治疗策略的启示？Tiragolumab双抗策略在未来是否仍有进一步研究或优化的空间？

Ian Chau教授：SKYSCRAPER-07研究的主要临床启示在于，我们确实观察到阿替利珠单抗单药治疗带来了OS的改善。正如我所言，这是过去30年来该领域的第一个治疗进展。因此，如果患者能够获得这种治疗，在根治性放化疗后接受阿替利珠单抗巩固治疗，将真正具有重大的临床影响力。

至于TIGIT抑制策略，就Tiragolumab这款药物而言，其临床开发计划目前已经停止。因此，不会有进一步关于Tiragolumab的研究。
当然，目前还有其他公司正在研发针对TIGIT靶点的其他药物，例如双特异性抗体或其他单克隆抗体。因此，TIGIT靶点本身可能仍有探索价值。但基于我们这项大型研究的结果，除非未来的TIGIT抑制剂在作用机制上有明确的差异，否则在局部晚期、不可切除的ESCC患者中继续探索（Tira+Atezo）这一特定组合，可能并不值得。

参考文献

Jeffrey S. Weber, F. Stephen Hodi, Jedd D. Wolchok, et al. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology , 2016. DOI: 10.1200/JCO.2015.66.1389

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as

10月30日

徐同庆

双鸭山双矿医院 | 普通外科

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