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2025 ESMO重磅揭晓｜ORR达77%！宗艾替尼破局HER2突变晚期NSCLC一线治疗

11月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会近日盛大召开，作为肿瘤学领域的顶级盛会，备受全球瞩目。LBA（Late-breaking abstracts，最新突破性摘要）是大会从海量投稿中遴选出的高质量研究成果，代表了有望改变肿瘤领域临床实践或揭示疾病机制的前沿进展。今年，Beamion LUNG-1研究的一线治疗数据成功入选LBA，评估了新型高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——宗艾替尼在初治HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性^[1]。该研究结果一经公布便引发广泛关注，为HER2突变晚期NSCLC的一线治疗提供了新方向。基于此，本文特邀广东省人民医院吴一龙教授，深入解读该研究的核心价值与临床意义。

精准破局，聚焦HER2突变NSCLC一线治疗

Beamion LUNG-1研究是一项正在进行的多中心、多队列Ia/Ib期临床试验。其Ib期研究聚焦于HER2突变晚期NSCLC患者，共分为5个队列^[2]。作为Beamion LUNG-1研究的关键组成部分，队列2精准锁定HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变晚期初治非鳞状NSCLC患者。所有患者接受宗艾替尼120mg每日一次口服治疗。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DoR）、疾病控制（DC）及无进展生存期（PFS）等关键疗效指标。

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图1. Beamion LUNG-1研究设计^[1]

ORR达77%！彰显一线治疗潜力

截至2025年5月8日，队列2共纳入74例患者。患者具有以下特征：58%为65岁及以上老年人，性别分布均衡（女性占50%），种族构成呈现多样性（46%为亚裔人群）。同时，35%的患者有烟草接触史，另有30%的患者在基线已存在脑转移病灶。

表1. 队列2患者基线特征^[1]

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*2例患者既往接受过治疗，且存在方案偏离；†未报告：n=7；‡未报告：n=1

结果显示，宗艾替尼在所有初治患者中均展现出临床获益，且不受HER2突变类型的影响，经BICR确认的ORR达到77%（95%CI：66-85，p<0.0001）。具体而言，完全缓解率为8%（6例），部分缓解率为69%（51例）。DCR达到96%（95%CI：89-99）。

图2. 宗艾替尼初治患者的缓解情况^[1]

速效持久，提升患者生存希望

宗艾替尼展现出快速且持久的抗肿瘤活性。药物起效迅速，中位客观缓解时间仅为1.4个月，大多数患者在首次评估时已观察到应答。疗效持久，6个月的DoR率和PFS率分别为80%（95%CI：65-89）和79%（95%CI：68-87），且中位值尚未成熟，提示疗效仍在持续积累。在数据截止时，仍有47%的缓解者持续接受治疗，进一步表明宗艾替尼具备持久的疾病控制能力。

图3.宗艾替尼初治患者的DoR^[1]

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图4. 宗艾替尼初治患者6个月的DoR率和PFS率^[1]

实“例”说话，临床实证奠定一线治疗信心

两例具有不同临床特征的晚期HER2突变肺腺癌患者——分别为69岁伴骨转移和肺转移（A775_G776insYVMA突变）和85岁伴脑转移（V777L突变）的女性，在接受宗艾替尼一线治疗后均获得快速且显著的肿瘤缓解：前者首次评估即达部分缓解且持续维持，后者治疗6周后影像显示几乎所有转移灶均缩小^[1]。这些结果证实了宗艾替尼在不同HER2突变亚型及转移模式患者中均具有明确的抗肿瘤活性，为其临床应用提供了有力实证。

图5. 两例HER2突变肺腺癌患者经宗艾替尼一线治疗后的影像学缓解

安全护航，良好耐受性奠定长期治疗基石

宗艾替尼在初治患者中具有可控的安全性，≥3 级不良事件发生率显著较低。与既往经治患者中报告的数据一致，未发现新的安全信号。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为91%，其中3级TRAEs发生率为18%，未报告4级或5级TRAEs。15%的患者报告了导致剂量减少的AE，9%的患者报告了导致停药的AE，报告了两例（3%）间质性肺疾病/肺炎（均为2级）。

图6. 宗艾替尼初治患者的安全性特征^[1]

大咖点评，宗艾替尼引领HER2突变晚期NSCLC一线治疗迈向精准靶向时代

HER2突变发生在大约2%-4%的NSCLC患者中，且与肿瘤侵袭性高、预后不良及脑转移发生率高密切相关^[3]。近年来，高选择性HER2 TKI和抗体偶联药物在HER2突变晚期NSCLC的后线治疗中取得重大突破^[2]，为该类患者提供了新的治疗选择。然而，对于初治HER2突变NSCLC患者，HER2靶向治疗尚未确立，标准治疗方案仍然是化疗±免疫治疗^[1]。为突破此瓶颈，推动已在后线验证有效的靶向治疗向前线拓展，已成为该领域明确的临床需求与发展方向。

宗艾替尼作为一款新型口服、高选择性HER2 TKI，其研发体现了精准靶向治疗的持续进步。其通过独特的分子结构设计，在高效抑制HER2信号通路的同时规避了对野生型EGFR的影响，从而最大程度地降低EGFR相关副作用^[4]。

图7. 宗艾替尼的分子作用机制^[1]

这一机制优势在Beamion LUNG-1研究的多个队列中得到了充分验证。基于队列1在经治HER2 突变NSCLC患者中取得令人鼓舞的数据——BICR确认的ORR达71%，中位PFS达12.4个月，且显示出显著的颅内活性^[2,5]——宗艾替尼于2025年相继在美国、中国及日本获批，用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，并迅速被CSCO及NCCN等权威指南收录作为重要推荐^[6,7]，改写了后线治疗格局。

本次ESMO大会公布的队列2数据进一步展现了其在初治患者中的证据。在所有HER2突变的初治患者中，宗艾替尼展现出77%的ORR和96%的DCR，与现有标准化疗的历史数据相比，宗艾替尼在缓解率方面展现出优势^[3]。尤其值得关注的是，其PFS、DoR数据尚未成熟，6个月PFS率高达79%，6个月DoR率高达80%，提示疗效潜力值得进一步期待。在安全性方面，宗艾替尼延续了其在后线治疗中的良好表现，3级TRAEs发生率显著较低（18%），无4/5级TRAEs，这为患者长期用药管理提供了有利保障。

基于这些积极的结果，宗艾替尼近期已获美国FDA及中国CDE授予“突破性治疗药物”认定，用于一线治疗携带HER2 TKD突变的不可切除或转移性NSCLC成人患者。目前，关键性III期临床试验Beamion LUNG-2正在全球范围内招募患者，旨在评估宗艾替尼相比标准治疗在不可切除的局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者中的一线治疗效果和安全性。期待该领域未来的持续突破，不断推动HER2突变晚期NSCLC一线治疗范式的革新，为患者带来更多治疗希望！

专家介绍

吴一龙教授

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
中国医师协会（CMDA)副会长

广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家

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参考文献

[1]. Sanjay Popat, et al. Zongertinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced HER2-Mutant NSCLC: Beamion LUNG-1. 2025 ESMO. LBA74.
[2]. Heymach JV, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025. 392(23): 2321-2333.
[3]. Nützinger J et al. Management of HER2 alterations in non-small cell lung cancer - The past, present, and future. Lung Cancer. 2023;186:107385.
[4]. Wilding B et al. Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025;15(1):119-138.
[5]. G. Ruiter, et al. Zongertinib in Patients with Previously Treated HER2-Mutant NSCLC and Brain Metastases at Baseline: Beamion LUNG-1. 2025 WCLC. PT2.12.03 .
[6]. 中国临床肿瘤学会（CSCO). CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025.
[7]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non Small Cell Lung Cancer. Version 8. 2025 .

^{审批号：SC-CN-18171，有效期至：10/28/2026}

责任编辑：Bear
排版编辑：J

11月04日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

宗艾替尼在初治HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性

11月04日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

感谢分享，获益良多。

11月03日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

宗艾替尼破局HER2突变晚期NSCLC一线治疗