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CASSIOPEIA研究长期随访：D-VTd方案联合达雷妥尤单抗维持治疗显著改善NDMM患者的MRD阴性率与PFS

10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管在过去数十年中，随着创新药物的问世，多发性骨髓瘤（MM）的治疗模式已发生了重大变革，患者的生存预后得到显著改善，但其仍是一种无法治愈的疾病。深度且持久的缓解，特别是达到并维持微小残留病（MRD）阴性状态，已被确认为与MM复发的延缓及患者生存期的延长密切相关。因此，探索可最大化缓解深度并优化长期预后的治疗策略，始终是MM相关临床研究的核心方向。

CASSIOPEIA研究的早期结果已证实，对比VTd方案+观察等待，达雷妥尤单抗联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松方案（D-VTd）诱导/巩固治疗配合达雷妥尤单抗维持治疗能显著改善MM患者的无进展生存期（PFS）和MRD阴性率。本次公布的长期随访数据，进一步巩固了达雷妥尤单抗在新诊断MM（NDMM）全程管理中的核心地位。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下。

近期公布的CASSIOPEIA研究的长期随访结果，为符合移植条件的NDMM患者的临床决策提供了重要参考依据。经过长达80.1个月的中位随访，研究数据显示，在VTd方案的基础上，联合抗CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗进行诱导/巩固治疗（D-VTd），并序贯达雷妥尤单抗单药维持治疗，可为NDMM患者带来更深且更持久的MRD阴性状态，并最终转化为卓越的长期PFS获益。

该研究将患者随机分配接受D-VTd方案或VTd方案进行诱导/巩固治疗。完成前期治疗后，仍在研究中的MM患者被再次随机分配，接受为期不超过两年的达雷妥尤单抗单药维持治疗或观察等待。研究者在各个预设的关键时间点对MM患者的MRD状态进行了系统评估。

结果清晰地表明，在诱导治疗后，D-VTd组的MRD阴性率（10⁻⁵灵敏度）显著优于VTd组（34.6% vs 23.1%）。这一优势在巩固治疗后得到进一步扩大，两组的MRD阴性率分别为63.7%和43.7%。重要的是，无论MM患者在诱导治疗后的MRD状态如何，D-VTd方案均展现出PFS优势。

在维持治疗阶段，无论前期接受何种诱导/巩固方案，达雷妥尤单抗维持治疗均一致性地提升了NDMM患者的MRD阴性率。具体而言，在D-VTd方案治疗后接受达雷妥尤单抗维持治疗的患者，其MRD阴性率（10⁻⁵及10⁻⁶灵敏度）均高于观察等待的患者（10⁻⁵: 77.3% vs 70.7%; 10⁻⁶: 60.7% vs 52.0%）。同样，在VTd方案治疗后，达雷妥尤单抗维持治疗组的MRD阴性率也显著优于观察组（10⁻⁵: 70.9% vs 51.2%; 10⁻⁶: 48.4% vs 30.7%）。这一改善效果不受MM患者细胞遗传学异常或修订版国际分期系统（R-ISS）所定义的风险状态影响。

图1.NDMM患者的MRD阴性率

图2.NDMM患者的PFS获益

此外，研究证实，无论前期诱导/巩固方案为何，也无论巩固治疗后MM患者的MRD状态如何，达雷妥尤单抗维持治疗均能提供明确的PFS获益。

综合来看，采用D-VTd方案对NDMM患者进行诱导/巩固治疗，随后进行达雷妥尤单抗单药维持治疗的策略，在各个关键时间点、累积及持续MRD阴性率（10⁻⁵及10⁻⁶灵敏度）方面均表现更佳。这些深度的缓解最终有效地转化为了NDMM患者优越的长期PFS结局。

以上强有力的长期证据充分证明，基于达雷妥尤单抗的诱导/巩固治疗并序贯其单药维持治疗，是NDMM患者实现更深度且更持久缓解的关键。

参考文献

Moreau P, Hulin C, Perrot A, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and followed by daratumumab maintenance or observation in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: long-term follow-up of the CASSIOPEIA randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024;S1470-2045(24)00282-1.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

10月29日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

深度且持久的缓解，特别是达到并维持微小残留病（MRD）阴性状态，已被确认为与MM复发的延缓及患者生存期的延长密切相关

10月24日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

D-VTd方案联合达雷妥尤单抗维持治疗显著改善NDMM患者的MRD阴性率与PFS

10月24日

林颖

沈阳市苏家屯区妇婴医院 | 儿科

达雷妥尤单抗维持治疗能提供明确的PFS获益。