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放化疗作为成人髓母细胞瘤一线治疗的多中心试点研究：NOA-07

10月21日

来源：肿瘤资讯

髓母细胞瘤在成人中是一种罕见肿瘤，目前缺乏关于其一线放化疗的前瞻性数据。德国神经肿瘤学工作组（NOA）开展了NOA-07试验，旨在前瞻性地评估同步放化疗联合辅助化疗在成人髓母细胞瘤患者中的可行性与毒性。NOA-07是一项前瞻性、多中心、单臂II期试验。治疗方案包括颅脊髓放疗同步长春新碱，随后进行8个周期的含顺铂、洛莫司汀和长春新碱的辅助化疗。主要终点为前4个化疗周期后因毒性导致的治疗终止率及毒性特征。

研究结果显示，对于成人髓母细胞瘤，同步放化疗联合辅助化疗的方案毒性较大，需要频繁的剂量调整。为提高治疗的可行性和耐受性，未来可能需要对现有方案进行优化和减毒调整。

研究背景与重要性

髓母细胞瘤主要发生于儿童，在成人中较为罕见，其预后受临床、组织学及分子特征等多重因素影响。根据基因表达谱，髓母细胞瘤可分为四个主要分子亚组：WNT、SHH、第3组和第4组。2016年WHO分类已将这些分子特征与组织学标准相结合，用于更精准的诊断和预后分层。

在儿童中，放疗联合化疗已证实能显著提高生存率。然而，在成人中，尽管有回顾性研究提示联合治疗可能优于单纯放疗，但一直缺乏高质量的前瞻性临床试验证据。NOA-07研究是首个前瞻性评估同步放化疗联合多药辅助化疗在成人髓母细胞瘤患者中可行性与安全性的试验，其结果对于指导该人群的临床实践具有重要意义。

材料与方法

研究设计与治疗方案

NOA-07是一项在德国15个中心开展的前瞻性、描述性、多中心、单臂II期试验。纳入年龄≥21岁的初诊髓母细胞瘤（Chang分期T1-4，M0-M1）患者。

同步放化疗：颅脊髓照射（CSI）联合每周长春新碱。

辅助化疗：最多8个周期，每6周一次，方案包含顺铂、洛莫司汀和长春新碱。

评估终点

主要终点：前4个周期辅助化疗后，因毒性导致的治疗终止率及毒性谱。

次要终点：无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

其他评估：健康相关生活质量（HRQoL）、认知功能、影像学反应、分子标志物等。

结果

患者特征与可行性

共30例患者可供评估，中位年龄37岁。70%的患者完成了至少4个周期的辅助化疗，达到了研究预设的可行性目标（>60%）。然而，仅有49.7%的化疗周期是按照标准剂量和方案完成的，多数患者需要剂量调整。

毒性分析

主要毒性：白细胞减少是主要的血液学毒性。多发性神经病变和耳毒性是主要的非血液学毒性。

毒性与治疗周期的关系：毒性随治疗时间的延长而累积。长春新碱常因神经毒性在早期停用，而洛莫司汀和顺铂则多在治疗后期停用。

年龄与毒性的关系：可行性似乎与年龄相关。事后分析显示，年龄≥45岁的患者严重不良事件发生率显著更高，且完成全部8个周期化疗的比例更低。

疗效分析

中位随访58.0个月，共有7例患者复发。

3年EFS率为66.6%。
3年PFS率为66.6%。
3年OS率为70.0%。
复发在SHH亚组中更为常见。

生活质量与认知功能

在治疗期间，患者的角色功能、认知功能和社交功能等HRQoL指标均得到改善。词汇和语义语言流利度等认知功能指标也显示出改善趋势。

总结

NOA-07研究首次前瞻性地证实，对于成人髓母细胞瘤，采用类似于儿童的强化放化疗方案是可行的，但其毒性显著高于儿童患者。70%的患者能够耐受至少4个周期的辅助化疗，但多数患者需要剂量调整或因毒性提前终止治疗。

研究结果提示，未来需要对现有方案进行优化，以在保证疗效的同时降低毒性。可能的优化方向包括：

去除或替换具有高神经毒性的长春新碱。
采用减毒的维持化疗方案。

此外，本研究还强调了在髓母细胞瘤的诊断和分期中，进行严格的中心影像学和病理学审查的重要性，以避免对转移性疾病的低估。

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参考文献

Beier, D., Proescholdt, M., Reinert, C., Pietsch, T., Jones, D. T. W., Pfister, S. M., Hattingen, E., Seidel, C., Dirven, L., Luerding, R., Reijneveld, J., Warmuth-Metz, M., Bonsanto, M., Bremer, M., Combs, S. E., Rieken, S., Herrlinger, U., Kuntze, H., Mayer-Steinacker, R., Moskopp, D., … Hau, P. (2018). Multicenter pilot study of radiochemotherapy as first-line treatment for adults with medulloblastoma (NOA-07). Neuro-oncology, 20(3), 400–410. https://doi.org/10.1093/neuonc/nox155

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱