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2025 ESMO LBA | Luca Mazzarella教授：新生物标志物W-AS揭示，并非所有MMRd子宫内膜癌都能从免疫治疗中获益

10月20日

Session TypeProffered paper session

摘要号LBA40

英文标题LBA40 - WES-derived aneuploidy score (W-AS) identifies MMRd patients with reduced benefit from immunotherapy in endometrial cancer: Multi-omic analysis of the phase III AtTEnd/ENGOT-EN7 trial

中文标题LBA40 - WES 衍生的非整倍体评分 (W-AS) 可识别从免疫治疗中获益较少的 MMRd 子宫内膜癌患者：Ⅲ期 AtTEnd/ENGOT-EN7 试验的多组学分析

讲者Luca Mazzarella (意大利, 米兰)

研究摘要

背景

在晚期/转移性错配修复缺陷（MMRd）子宫内膜癌中，阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合标准化疗显著改善了患者结局。然而，并非所有 MMRd 肿瘤都能从这种联合治疗中获益，目前尚缺乏成熟的预测性生物标志物。

方法

本研究对 AtTEnd Ⅲ期临床试验中随机分组的 125 例 MMRd 和 409 例非MMRd 肿瘤的基线手术/活检样本进行了多组学分析，包括 RNAseq（进行中）、全外显子组测序（WES）和多重免疫荧光（mIF）。WES 分析最终在 234 例患者中完成，包括了所有可用的 MMRd 样本（110/125, 88.0%）。研究使用 Univariable Cox 比例风险模型探索生物标志物对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预后和预测作用。

结果

WES 分析共纳入 110 例 MMRd 样本。
W-AS 的预后价值：在 110 例 MMRd 肿瘤中，有 10 例（9.1%）发现 W-AS > 0.2（W-AS-high）。高 W-AS 与较差的 PFS（HR 2.81, 95%CI 1.33-5.97, p=0.0049）和 OS（HR 2.51, 95%CI 1.12-5.65, p=0.0211）相关。

W-AS 的预测价值：W-AS-high 的肿瘤未能从阿替利珠单抗治疗中获益（交互作用 p=0.0016）。

在 W-AS-low（低评分）人群中，阿替利珠单抗显著改善 PFS（HR 0.28, 95%CI 0.16-0.47, p<0.0001）。

在 W-AS-high（高评分）人群中，阿替利珠单抗未显示 PFS 获益（HR 3.60, 95%CI 0.71-18.29, p=0.1006）。

其他基因突变：APC 和 CTNNB1（WNT 通路）联合突变（23/110, 20.9%）与较差的 PFS 相关（HR 1.91, p=0.0201）。在 MMRd 患者中，MSH3 突变频率较高（29/110）。

机制初探：初步数据显示，W-AS-high 肿瘤的免疫细胞浸润较低，其特征为 CD4+ 辅助 T 细胞比例减少和 M2 巨噬细胞比例增加。

结论

如果得到外部验证，W-AS 或可用于识别那些从“免疫+化疗”中获益有限的 MMRd 子宫内膜癌患者。在晚期/转移性子宫内膜癌的预后评估中，应考虑对 W-AS、MSH3 和 WNT 通路基因进行评估。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

10月20日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

在晚期/转移性错配修复缺陷（MMRd）子宫内膜癌中，阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合标准化疗显著改善了患者结局。