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2025 ESMO | OptiTROP-Lung04研究:Sacituzumab Tirumotecan为EGFR突变NSCLC后线治疗带来新突破

10月20日
整理:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO

对于携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,尽管第三代EGFR-TKI(如奥希替尼)作为一线标准治疗带来显著获益,但获得性耐药后的治疗选择仍然有限,含铂双药化疗是当前的标准方案,但疗效中位无进展生存期(PFS)仅约4-5个月。Sacituzumab Tirumotecan是一款靶向Trop-2的抗体药物偶联物(ADC),其在EGFR突变NSCLC中展现治疗潜力。在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,III期OptiTROP-Lung04研究公布其重磅结果,旨在评估其对比含铂化疗在EGFR-TKI治疗进展后的疗效与安全性。

研究设计

OptiTROP-Lung04是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验。研究纳入既往接受第三代EGFR-TKI(或对T790M阴性的第一/二代TKI)治疗后发生疾病进展的晚期非鳞状EGFR突变NSCLC患者。共376例患者被1:1随机分配,分别接受:Sacituzumab Tirumotecan(5mg/kg,每两周一次)(试验组)。含铂双药化疗(铂类+培美曲塞),治疗4个周期后,接受培美曲塞单药维持治疗(对照组)。研究的主要终点是由盲化独立中心审阅(BICR)评估的PFS,关键次要终点为总生存期(OS)。

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研究结果与发现

该研究成功达到其PFS和OS双重终点,显示出统计学上显著且具有临床意义的改善。与标准化疗相比,Sacituzumab Tirumotecan显著延长患者的PFS。试验组的中位PFS(BICR)为8.3个月,对照组的中位PFS (BICR)为4.3个月(HR 0.49,P<0.0001)。Sacituzumab Tirumotecan将疾病进展或死亡的风险显著降低51%。1年PFS率在试验组为32%,而化疗组仅为7.9%。

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在中期分析中,Sacituzumab Tirumotecan同样展现出卓越的OS获益,试验组的中位OS未达到,对照组的中位OS为17.4个月(HR 0.60,P=0.0001)。Sacituzumab Tirumotecan将死亡风险显著降低40%。18个月的OS率在试验组为65.8%,化疗组为48%。Sacituzumab Tirumotecan组的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)均优于化疗组。试验组的ORR为60%,对照组的ORR为43%;试验组的DoR为8.3个月,对照组的DoR为4.2个月。亚组分析:在所有预设的关键亚组中,Sacituzumab Tirumotecan的PFS和OS获益均保持一致。

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安全性分析

Sacituzumab Tirumotecan的安全性特征可控,未发现新的安全信号。中位治疗持续时间在试验组更长(9.6个月 vs. 4.9个月)。两组中≥3级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率相似。试验组最常见的不良事件为血液学毒性及口腔炎,但大多数为1-2级且易于管理。值得注意的是,试验组未报告间质性肺病/肺炎事件。

结论

OptiTROP-Lung04研究结果表明,对于EGFR-TKI治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者,与当前标准含铂化疗相比,Sacituzumab Tirumotecan能够显著改善PFS和OS,且安全性可管理。这一突破性的结果为该患者群体提供强有力的、新的治疗标准,有望改变临床实践。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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10月20日
何作华
嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科
学习学习学习学习学习学习
10月20日
麻青
鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上