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2025 ESMO | LEAP-014折戟：食管鳞癌一线化疗联合帕博利珠单抗基础上加用仑伐替尼，未达OS主要终点

10月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered Paper session 1: GI tumours, upper digestive

摘要号：LBA79

英文标题：Lenvatinib plus pembrolizumab and chemotherapy vs pembrolizumab and chemotherapy in untreated metastatic esophageal squamous cell carcinoma: The randomized phase III LEAP-014 study

中文标题：仑伐替尼联合帕博利珠单抗和化疗 vs 帕博利珠单抗联合化疗用于未经治疗的转移性食管鳞状细胞癌：随机III期LEAP-014研究

第一作者：Jong-Mu Sun（韩国，首尔）

研究背景

LEAP-014 (NCT04949256) 是一项随机、开放标签的III期研究，旨在比较仑伐替尼（len）+帕博利珠单抗（pembro）+化疗（chemo）与pembro+chemo作为一线治疗用于转移性食管鳞状细胞癌（mESCC）的疗效。此次我们报告的是第二次中期分析的结果。

研究方法

符合条件的患者（pts）为未经治疗、有可测量病灶且ECOG PS评分为0~1的mESCC患者。所有患者按1∶1的比例随机分组，一组（arm 1）接受为期12周的诱导治疗，方案为len 8 mg PO QD + pembro 400 mg IV（每6周一次，共2次）+ 化疗[FP方案（每3周一次，共4个周期）或 mFOLFOX6方案（每2周一次，共6个周期）或 TP方案（在东亚地区，除日本外，每3周一次，共4个周期）]，随后进行巩固治疗，方案为len 20 mg PO QD（如果初始len 8 mg PO QD剂量耐受良好）+ pembro 400 mg IV Q6W，最多16剂；另一组（arm 2）接受pembro + 化疗（FP、mFOLFOX6或TP方案）。随机化根据PD-L1状态、地区和化疗选择进行分层。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）（基于RECIST v1.1标准，由BICR评估）以及安全性。数据截止日期为2025年5月8日。

研究结果

共有850例患者（94%的患者CPS≥1，65%的患者PD-L1 CPS≥10）被随机分配（423例接受len + pembro + chemo治疗；427名接受pembro + chemo治疗）。len + pembro + chemo组的中位随访时间为12.4个月（范围0.1~41.9个月），pembro + chemo组为11.2个月（范围0.2~41.3个月）。在第二次中期分析（IA2）时，len + pembro + chemo组与pembro + chemo组的OS差异无统计学意义（中位OS分别为17.6个月 vs 15.5个月；HR 0.92；95% CI, 0.77~1.10；P=0.1852（显著性P值界限为0.0152）]。中位PFS分别为7.2个月 vs 6.9个月（HR 0.89；95% CI, 0.75~1.04；P=0.0753（名义P值）]，ORR分别为62% vs 55%，中位DOR分别为8.1个月 vs 6.8个月。由于OS未呈阳性结果，PFS和ORR未进行统计学显著性检验。研究已终止，因为OS在最终分析时不可能达到统计学显著性。在接受len + pembro + chemo与pembro + chemo治疗的患者中，药物相关不良事件（AE）的发生率均为97%。≥3级药物相关AE的发生率分别为69% vs 68%（5级AE分别为1% vs 2%）。安全性特征与已知的len、pembro和化疗的安全性特征一致。

研究结论

对于mESCC患者的一线治疗，与pembrolizumab + 化疗相比，lenvatinib + pembrolizumab + 化疗并未带来OS的显著改善。未观察到新的安全性信号。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

10月17日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

由于OS未呈阳性结果，PFS和ORR未进行统计学显著性检验