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2025 ESMO | 在COSMIC 313试验中探索mccRCC患者一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的应答生物标志物

10月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 2 : GU tumours, renal & urothelial

摘要号

2613MO

英文标题

Identifying biomarkers of response to first-line nivolumab plus ipilimumab therapy in patients with metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC) enrolled in the COSMIC 313 trial

中文标题

在COSMIC 313试验中探索转移性透明细胞肾细胞癌(mccRCC)患者一线纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的应答生物标志物

讲者

Berkay Simsek (Boston, United States of America)

背景

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(nivo+ipi)是目前获批用于mccRCC患者的一线治疗方案。然而仅部分患者能获得长期获益,凸显了寻找应答生物标志物的必要性。我们既往研究发现,高水平的CD8+PD-1+TIM-3-LAG-3- TILs与纳武利尤单抗单药治疗的mccRCC患者预后改善相关(Pignon 2019; Ficial 2021; El Ahmar 2023)。本研究旨在COSMIC-313临床试验中评估该生物标志物对一线nivo+ipi治疗的预测价值。

方法

采用多重免疫荧光技术(mIF)分析198例接受nivo+ipi治疗患者的基线肿瘤样本。通过Phenolmager HT成像系统(Akoya Biosciences)结合inForm(Perkin Elmer)和HALO算法(Indica Labs)进行光谱成像,定量检测CD8+PD-1+TIM-3-LAG-3- TILs密度。分别采用单变量Cox回归模型和logistic回归模型分析其与无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)的相关性。使用Contal和O'Quigley方法基于PFS数据确定最佳截断值。

结果

CD8+PD-1+TIM-3-LAG-3- TILs密度的自然对数作为连续变量与ORR(OR:1.37,95%CI:1.11-1.69,p=0.004)和PFS(HR:0.81,95%CI:0.71-0.92,p=0.001)呈正相关。根据最佳截断值,高CD8+PD-1+TIM-3-LAG-3- TILs密度患者(n=53,27%)较低密度组(n=145,83%)具有更高的ORR(60.4% vs 37.9%,OR:2.49,95%CI:1.31-4.75,p=0.005)和更长的中位PFS(未达到 vs 9.3个月,HR:0.42,95%CI:0.25-0.71,p=0.001)。

结论

与纳武利尤单抗单药治疗中的观察结果一致,CD8+PD-1+TIM-3-LAG-3- TILs水平与mccRCC患者对nivo+ipi治疗的预后改善呈正相关,提示其可能成为肾细胞癌抗PD-1治疗的临床实用生物标志物。目前正在探索该生物标志物与肿瘤细胞PD-L1状态的联合预测价值。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


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