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2025 ESMO | 乳头状肾细胞癌（PRCC）的基因组学分析：MET基因改变发生率较低且在非洲裔患者中富集

10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 2 : GU tumours, renal & urothelial

摘要号

2610MO

英文标题

Genomic analysis of papillary renal cell carcinoma (PRCC): MET alterations are uncommon and enriched in patients of African ancestry

中文标题

乳头状肾细胞癌（PRCC）的基因组学分析：MET基因改变发生率较低且在非洲裔患者中富集

讲者

Miguel Zugman (Sao Paulo, Brazil)

背景

目前多项研究正在评估MET抑制剂在PRCC中的应用，例如SAMETA试验专门招募携带MET基因改变的患者（NCT05043090）。本研究旨在分析MET阳性（MET+）与MET阴性（MET-）患者的人口统计学和基因组学差异。

方法

对395例签署研究同意书的PRCC病例进行基于FDA批准的杂交捕获系统（F1CDx）的全面基因组分析（CGP），检测所有类型基因组改变（GA）。通过测序数据确定微卫星不稳定性（MSI）状态、肿瘤突变负荷（TMB）、同源重组缺陷特征（HRDsig）及基因组祖源。采用Dako 22C3 TPS评分系统通过免疫组化评估PD-L1表达。

结果

40例（10.1%）PRCC携带致病性MET GA（MET+），包括15例扩增（METamp）、2例重排（METre）和24例（60%）激活型短变异突变（METsv），均为错义突变。1例（2.5%）同时存在METamp和METsv。未观察到MET外显子14跳跃突变。在23例接受胚系检测的MET+病例中，2例（8.7%）存在胚系METsv GA。MET+患者较MET-患者更年轻（平均年龄63岁 vs 66岁；p<0.0001），非洲祖源（AFR）比例更高（42.5% vs 20.8%；p=0.06），欧洲祖源（EUR）比例更低（50% vs 70.1%；p=0.11）。MSI-high（2.5% vs 0.6%）和TMB>10突变/Mb（2.5% vs 1.4%）均罕见。PD-L1低表达（1-49% TPS）在MET-组更高（32.4% vs 15.4%；p=NS）。HRDsig阳性状态在两组中均<1%。虽无统计学显著性，但MET+ PRCC中更常见的GA包括ARID1A（12.5% vs 6.8%）、CDKN2A（37.5% vs 23.7%）、CDKN2B（32.5% vs 18.0%）、MTAP（17.5% vs 11.5%）和TERT（35.0% vs 20.0%）；而MET-组更常见NF2（10.1% vs 0.0%）、PBRM1（8.2% vs 2.5%）、SETD2（13.2% vs 7.5%）、TP53（6.8% vs 5.0%）和VHL（5.1% vs 0.0%）。

结论

在迄今最大规模的基因组注释PRCC队列中，MET改变频率低于既往报道。代表性不足人群（如非洲祖源患者）可能具有更高的MET改变率，但在PRCC试验中代表性不足。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初