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2025 ESMO | capivasertib 联合阿比特龙对比安慰剂联合阿比特龙治疗PTEN缺失初治转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的III期研究

10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session: GU tumours, prostate, penile and testis

摘要号

2383O

英文标题

2383O - A phase III study of capivasertib (capi) + abiraterone (abi) vs placebo (pbo) + abi in patients (pts) with PTEN deficient de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): CAPItello-281

中文标题

2383O - capivasertib 联合阿比特龙对比安慰剂联合阿比特龙治疗PTEN缺失初治转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的III期研究：CAPItello-281

讲者

Karim Fizazi (Villejuif, France)

背景

在激素敏感性前列腺癌（HSPC）中，PTEN缺失与PI3K/AKT和雄激素受体（AR）信号通路失调相关，导致AR通路抑制疗效降低且疾病进展时间缩短。目前PTEN缺失mHSPC患者仍缺乏靶向治疗方案。CAPItello-281（NCT04493853）是一项随机、双盲、III期研究，旨在评估capivasertib联合阿比特龙在PTEN缺失初治mHSPC患者中的疗效。

方法

入组年龄≥18岁、PTEN缺失肿瘤（定义为免疫组化显示≥90%存活恶性肿瘤细胞无特异性胞质染色）且ECOG评分0-1分的患者，按1:1随机分配接受capivasertib或匹配安慰剂联合阿比特龙+泼尼松/泼尼松龙及雄激素剥夺治疗。主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）；总生存期（OS）为关键次要终点。同时评估了采用更严格PTEN截断值的探索性亚组rPFS。

结果

共1012例患者接受治疗（capivasertib + 阿比特龙组507例，安慰剂+阿比特龙组505例）。两组基线特征总体平衡。与安慰剂组相比，capivasertib + 阿比特龙组显示出具有统计学显著性的rPFS改善（HR 0.81，P=0.034）。随着PTEN缺失截断值提高（从≥95% [n=814]至100% [n=331]），rPFS风险比从0.75降至0.68。中期OS分析数值上更支持capivasertib + 阿比特龙组。18.3%患者因不良事件停用capivasertib，安慰剂组为4.8%（阿比特龙停药率9.5% vs 5.4%）。给药方案：capivasertib 400 mg 每日两次，用药4天/停药3天；阿比特龙 1000 mg 每日一次；泼尼松/泼尼松龙 5 mg 每日一次。19%和55%患者分别伴有和不伴有内脏转移的高负荷疾病；25%为低负荷疾病。

结论

CAPItello-281研究达到主要终点，证实capivasertib联合阿比特龙较安慰剂组可显著改善PTEN缺失初治mHSPC患者的rPFS。采用更严格PTEN缺失截断值的亚组显示更大的临床获益。安全性特征与capivasertib和阿比特龙的已知特性基本一致。该联合方案有望成为这一预后不良且治疗需求未满足人群的首个靶向治疗方案。