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2025 ESMO 中国之声 | 靶向KRAS G12V的TCR-T疗法在转移性实体瘤中的首次人体I期研究

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session: Investigational immunotherapy

摘要号

1514O

英文标题

1514O - First-in-human phase I study of TCR-T therapy targeting KRAS G12V in metastatic solid tumors

中文标题

1514O - 靶向KRAS G12V的TCR-T疗法在转移性实体瘤中的首次人体I期研究

讲者

Xueli Bai (Hangzhou, China)

背景

约10%的结直肠癌（CRC）和30%的胰腺癌（PC）存在KRAS p.G12V突变，这是肿瘤发生的关键驱动因素。迄今为止，尚未见针对该突变的TCR工程化T细胞疗法的临床数据报道。NW-301V是一种新型TCR-T疗法，由经天然筛选、特异性识别HLA-A*11:01呈递的KRAS p.G12V新抗原的TCR转导的自体T细胞组成。此外，NW-301V T细胞共表达CD8αβ共受体以进一步增强功能。本文报道NW-301V在转移性CRC和PC患者中开展的首次人体、研究者发起的I期研究的初步结果。

方法

本研究采用改良3+3设计，设置3个剂量水平（DLs）：3×10⁸（2-5×10⁸）、1.5×10⁹（1-4×10⁹）和7.5×10⁹（5-12×10⁹）转导CD8 T细胞。患者接受单采术制备NW-301V，并在输注前接受氟达拉滨（30mg/m²/天）和环磷酰胺（500mg/m²/天）为期3天的淋巴细胞清除（LD）预处理。输注后皮下注射低剂量IL-2（50万IU），每日两次，持续10天。主要目的是评估安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）。次要目的包括评估药代动力学和初步疗效。

结果

截至2025年2月28日，已完成DL1和DL2入组。共治疗8例患者（中位年龄57岁），其中DL1组4例（均为PC）、DL2组4例（均为CRC）。患者既往接受中位3线系统治疗。NW-301V耐受性良好，多数不良事件为LD相关的血液学毒性。2例患者出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS）。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、剂量限制性毒性（DLT）或死亡。根据RECIST 1.1标准，最佳总体疗效评估为：3例部分缓解（PR，DL1组1例PC，DL2组2例CRC）、2例疾病稳定（SD，均为DL2组CRC）和3例疾病进展（PD，均为DL1组PC）。总体缓解率（ORR）为37.5%（3/8），DL2组为50%（2/4）。疾病控制率（DCR）为62.5%（5/8），DL2组为100%（4/4）。2例患者疗效从第4周的疾病稳定（SD）加深至第8周的部分缓解（PR）。所有部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）持续时间＞3个月。

结论

初步结果证实NW-301V在KRAS G12V突变的PC和CRC患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性。正在进行的剂量递增旨在进一步评估更高剂量下的抗肿瘤疗效并确定RP2D。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY