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2025 ESMO | Luvometinib（FCN-159）在MAPK通路激活的复发性或进展性儿童低级别胶质瘤中的疗效与安全性探索

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session: CNS tumours

摘要号

661MO

英文标题

661MO - Update on the phase II study: to explore the efficacy and safety of luvometinib (FCN-159) in recurrent or progressive pediatric low-grade glioma with MAPK pathway-activated

中文标题

661MO - II期研究最新进展：Luvometinib（FCN-159）在MAPK通路激活的复发性或进展性儿童低级别胶质瘤中的疗效与安全性探索

讲者

Wenbin Li (Beijing, China)

背景

MAPK通路过度激活（包括BRAF V600E突变、KIAA1549-BRAF融合及NF1突变）是进展性儿童低级别胶质瘤（pLGG）的主要驱动因素，目前治疗选择有限。Luvometinib（FCN-159）是一种高选择性的MEK1/2口服抑制剂，在评估FCN-159治疗复发性或进展性pLGG的单臂II期研究中已显示出初步疗效。本文报告最新数据。

方法

纳入复发性或进展性LGG患儿，根据体表面积持续接受FCN-159单药治疗（5mg/m²每日一次）。主要终点为基于RANO-LGG标准的客观缓解率。

结果

截至2024年11月21日，共入组38例患者。中位年龄8岁（范围：3-17），女性占60.5%。基因分型显示BRAF V600E突变31.6%、KIAA1549-BRAF融合60.5%、NF1突变7.9%。中位随访19.83个月时，37例可评估疗效：部分缓解（PR）9例（24.3%，含未确认2例），微小缓解（MR）12例（32.4%，含未确认1例），疾病稳定（SD）15例（40.5%），疾病进展（PD）1例。确认的客观缓解率（ORR）为54.1%（20/37）。中位缓解持续时间（mDOR）、中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）均未达到；mDOR的95%CI下限为14.850个月，mPFS的95%CI下限为17.511个月。中位至缓解时间（TTR）为3.595个月（范围：1.71-11.17）。38例患者中，35例（92.1%）出现治疗相关不良事件（TRAE）。最常见TRAE（≥20%）包括肌酸激酶升高、α-羟丁酸脱氢酶升高、肌酸激酶同工酶升高、甲沟炎、AST和ALT升高。多数为1级或2级，6例报告3级事件，未发生4级及以上事件。1例发生肝功能检查异常严重不良事件。18例因TRAEs导致给药中断；未报告导致剂量减量、停药或死亡的TRAE。在全分析集（n=38）中，任何级别治疗紧急不良事件（TEAE）发生率为97.4%（37/38），≥3级TEAE发生率为18.4%（7/38），导致给药中断的TEAEs发生率为71.1%（27/38），无导致剂量减量、停药或死亡的TEAEs。

结论

最新数据表明FCN-159对pLGG显示出有希望的疗效，具有可控的安全性，且未发现新的安全信号。