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2025 ESMO | 李宁教授团队揭示氟唑帕利一线维持治疗FZOCUS-1研究最终分析

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO

在备受瞩目的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项由 中国医学科学院肿瘤医院李宁教授团队牵头开展的重磅研究——FZOCUS-1，公布了其随访约40个月后的最终分析结果（1063O）。这项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究旨在评估新型PARP抑制剂氟唑帕利（Fuzuloparib）单药或联合抗血管生成药物阿帕替尼（Apatinib）作为晚期卵巢癌（OC）一线维持治疗的疗效与安全性。

研究结果为该领域的核心问题——联合治疗是否优于单药，提供了关键答案：在同源重组缺陷（HRD）的患者中，联合治疗并未比单药治疗带来更多的PFS获益；而在同源重组功能完整（HRP）的患者中，联合治疗则显示出优于单药治疗的PFS获益趋势。

研究摘要

背景

PARP抑制剂无论是否联用抗血管生成药物，已成为晚期卵巢癌一线含铂化疗取得缓解后的标准维持治疗方案。然而，PARP抑制剂联合抗血管生成药物是否优于PARP抑制剂单药，尤其是在BRCA突变（BRCAm）或HRD等生物标志物定义的优势人群中，仍缺乏高级别的循证医学证据。

FZOCUS-1研究旨在填补这一空白，探索新型PARP抑制剂氟唑帕利联合VEGFR-2抑制剂阿帕替尼对比氟唑帕利单药的疗效与安全性。

研究设计

该研究纳入了新诊断、经一线含铂化疗后获得缓解的晚期卵巢癌患者。共674例患者按2:2:1的比例被随机分配至三个治疗组：
氟唑帕利单药组 (n=269)：氟唑帕利 150 mg BID + 安慰剂
联合治疗组 (n=269)：氟唑帕利 100 mg BID + 阿帕替尼 375 mg QD
安慰剂组 (n=136)。

研究的主要终点是由盲态独立中心审阅（BIRC）根据RECIST v1.1标准评估的PFS。本次最终分析在发生385例PFS事件后进行。

主要研究结果

1. 整体人群及gBRCA1/2突变亚组的PFS获益
在总体人群中，氟唑帕利单药组和联合治疗组的PFS均显著优于安慰剂组：

单药组：中位PFS (mPFS) 为 29.9个月 (HR=0.58, 95% CI: 0.44-0.75)
联合组：mPFS为 26.9个月 (HR=0.57, 95% CI: 0.44-0.75)
安慰剂组：mPFS为 11.1个月

在gBRCA1/2突变亚组中，两治疗组同样显示出显著且相似的PFS改善：

单药组：mPFS为 47.8个月 (HR=0.51, 95% CI: 0.30-0.86)
联合组：mPFS为 45.1个月 (HR=0.50, 95% CI: 0.30-0.84)
安慰剂组：mPFS为 16.6个月

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2. 关键亚组分析：HRD vs. HRP

本次分析最核心的发现来自于对不同同源重组状态亚组的探索：
在HRD（包括BRCAm）患者中 (n=486)：氟唑帕利单药组的mPFS为35.8个月。联合治疗组的mPFS为34.1个月。
与单药组相比，联合治疗组的PFS并未显示出额外获益 (HR=1.09, 95% CI: 0.83-1.44)。

在HRP患者中 (n=118)：联合治疗组的mPFS为16.6个月。氟唑帕利单药组的mPFS为11.0个月。与单药组相比，联合治疗组观察到PFS获益趋势 (HR=0.73, 95% CI: 0.45-1.19)。两个治疗组均优于安慰剂组（mPFS 5.5个月）。

安全性数据显示，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率在联合治疗组为48.7%，单药组为45.7%，安慰剂组为7.4%。不良事件主要为血液学毒性。总生存期（OS）数据尚未成熟。

研究结论

FZOCUS-1研究的最终分析结果清晰地表明，对于晚期卵巢癌一线维持治疗，在氟唑帕利的基础上加用抗血管生成药物阿帕替尼，并不能为HRD患者群体带来额外的PFS获益。对于这部分患者，氟唑帕利单药已能提供强大且持久的疾病控制。

然而，对于缺乏有效靶向治疗选择的HRP患者，氟唑帕利联合阿帕替尼的方案显示出潜在的PFS优势，提示这可能是一个更优的治疗选择。这一发现为基于生物标志物的精准治疗策略提供了重要依据，有助于未来临床实践中对不同患者群体进行更精细化的治疗决策。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

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王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤外科

10月15日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

对于晚期卵巢癌一线维持治疗，在氟唑帕利的基础上加用抗血管生成药物阿帕替尼，并不能为HRD患者群体带来额外的PFS获益。对于这部分患者，氟唑帕利单药已能提供强大且持久的疾病控制。