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2025 ESMO 中国之声 | ADC新星！首创CD44v9靶向药AMT-116对多种实体瘤有效，肺癌疗效显著

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered paper session: Developmental therapeutics

摘要号：922MO

摘要类型：Mini Oral session

英文标题：Updated ongoing phase I/II clinical trial results of AMT-116, a first-in-class anti-CD44v9 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors

中文标题：首创抗CD44v9抗体药物偶联物（ADC）AMT-116在晚期实体瘤患者中的I/II期临床试验更新结果

讲者：Xiaoqing Yu（杭州）

研究背景

CD44v9在多种实体瘤中呈高表达。AMT-116是一款首创（first-in-class）的抗体药物偶联物（ADC），由一个人源化抗CD44v9 IgG1抗体与一种新型贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂KL610023，通过一种可裂解的水解连接子偶联而成（平均药物抗体比为7-8）。

研究方法

两项正在进行的首次人体多中心临床试验——AMT-116-01（I期，澳大利亚/美国）和AMT-116-02（I/II期，中国）——正在评估AMT-116在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，无论患者CD44v9表达水平如何。剂量爬坡采用带过量控制的贝叶斯逻辑回归模型进行指导。

研究结果

截至2025年3月26日，102例患者在不同爬坡剂量水平下接受了AMT-116治疗（1.5 mg/kg, n=4; 3 mg/kg, n=12; 4 mg/kg, n=51; 5 mg/kg, n=35）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE，发生率≥20%）为恶心（55.9%）、贫血（47.1%）、脱发（35.1%）、呕吐（28.4%）、疲劳（26.5%）和白细胞计数降低（21.6%）。29.4%的患者发生了≥3级的TRAE。共观察到三起剂量限制性毒性事件：AMT-116-01研究中发生1例4级中性粒细胞减少症（5 mg/kg），AMT-116-02研究中发生1例3级口腔炎和乏力（4 mg/kg）以及1例4级伴有感染的中性粒细胞减少症（5 mg/kg）。在AMT-116-01研究中，3、4和5 mg/kg Q2W（每两周一次）剂量的I期回填队列正在入组中（每队列最多40名患者）。在AMT-116-02研究中，4 mg/kg Q2W被确定为II期推荐剂量（RP2D），II期扩展试验已经开始。在73名可评估疗效的患者中，观察到AMT-116在多种肿瘤类型中均具有抗肿瘤活性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、肛门癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、胸腺癌、唾液腺癌以及头颈部鳞状细胞癌。在EGFR野生型NSCLC患者中（n=20；鳞癌/非鳞癌），客观缓解率为30%（6/20，其中3例为确认的部分缓解），疾病控制率为85%（17/20）。

研究结论

AMT-116在多种实体瘤中展现了可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性，尤其是在EGFR野生型NSCLC患者中。目前患者入组仍在进行中，以进一步评估其在NSCLC和其他潜在癌种中的疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia