首页 > 文章详情

2025 ESMO 中国之声 | 直击KRAS G12D！新药HRS-4642为肺癌、胰腺癌患者带来新希望

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered paper session: Developmental therapeutics

摘要号：915O

摘要类型：Proffered Paper session

英文标题：KRAS G12D inhibitor HRS-4642 in patients with KRAS G12D-mutant advanced solid tumors: A phase I trial

中文标题：KRAS G12D抑制剂HRS-4642在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中的一项I期临床试验

讲者：熊安稳（上海）

研究背景

KRAS是实体癌中最常见的突变致癌基因之一，其中KRAS G12D是主要的突变亚型。HRS-4642是一种高选择性、长效、非共价的KRAS G12D抑制剂（发表于Cancer Cell，2024年）。我们针对标准治疗失败的KRAS G12D突变晚期实体瘤患者，开展了一项HRS-4642的首次人体I期研究，并在此报告其新制剂的研究结果。

研究方法

该研究包括剂量爬坡（D-ESC；采用贝叶斯优化区间设计）、剂量扩展和适应症扩展部分。HRS-4642通过静脉注射（IV）给药，方案包括每周一次（QW；200, 300, 400或500 mg）、每两周一次（Q2W；800或1200 mg）或每三周一次（Q3W；1200 mg）。主要研究终点是安全性、最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量。

研究结果

截至数据截止日期（2025年3月14日），共84例患者接受了治疗，其中包括38例非小细胞肺癌（NSCLC）和24例胰腺导管腺癌（PDAC）患者（既往治疗线数中位数[范围]分别为2 [1–7] / 2 [1–5]；接受过化疗比例为100%/100%；免疫治疗为94.7%/45.8%；靶向治疗为42.1%/12.5%）。在剂量爬坡阶段入组的18例患者中，未报告剂量限制性毒性；未达到MTD。在所有84例患者中，20例（23.8%）报告了≥3级的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的为高甘油三酯血症、中性粒细胞计数降低和高胆固醇血症（分组术语；各3例[3.6%]）。1例（1.2%）患者因TRAE停止治疗。发生1例（1.2%）治疗相关的死亡事件。NSCLC和PDAC患者在Q2W扩展剂量组和所有剂量组中的疗效数据见下表。总HRS-4642和封装的HRS-4642的终末消除半衰期约为3天，循环游离KRAS G12D的早期变化支持每两周一次（Q2W）的给药方案。

研究结论

在经过多线治疗的晚期实体瘤患者中，HRS-4642表现出良好的耐受性，并在KRAS G12D突变的NSCLC和PDAC患者中观察到有前景的抗肿瘤活性。这些数据支持对HRS-4642进行进一步研究，包括联合治疗方案的探索。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia