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ESMO 中国之声 | KRAS靶点再迎突破！新药HRS-7058对肺癌、结直肠癌等多种实体瘤有效，且安全性良好

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered paper session: Developmental therapeutics

摘要号：914O

摘要类型：Proffered Paper session

英文标题：HRS-7058, a KRAS G12C inhibitor (G12Ci), in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation: A phase I, multi-center, first-in-human study

中文标题：HRS-7058（一种KRAS G12C抑制剂）在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤中的应用：一项I期、多中心、首次人体研究

讲者：黄鼎智（天津）

研究背景

KRAS G12C突变是实体瘤中的一种致癌驱动基因。HRS-7058是一种新型、口服、高效的KRAS G12C抑制剂（G12Ci）。我们开展了一项I期临床试验，旨在评估HRS-7058在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的作用。

研究方法

入组患者为既往标准治疗失败或无可用/适用标准治疗的KRAS G12C突变晚期实体瘤患者。患者接受50–400 mg的HRS-7058（每日两次，口服）治疗，剂量爬坡（DE）阶段采用加速滴定和贝叶斯优化区间设计的联合方法，随后在选定剂量下进行剂量扩展和适应症扩展。主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT）和安全性。

研究结果

截至2025年3月21日，共入组81例患者，包括61例非小细胞肺癌（NSCLC）、17例结直肠癌（CRC）和3例胰腺导管腺癌（PDAC）。所有患者均接受过既往治疗（≥2线治疗的患者占61.7%）。19例NSCLC患者曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗。中位随访时间为3.9个月（范围：0.0–9.5个月）。在剂量爬坡期间，未发生DLT。66例（81.5%）患者报告了治疗相关不良事件（TRAE）；最常见的是腹泻（58.0%）、贫血（17.3%）和低蛋白血症（14.8%）。6例（7.4%）患者发生≥3级TRAE，3例（3.7%）患者发生严重TRAE。无因TRAE导致的死亡或治疗中断。在50–400 mg剂量范围内，单次和多次给予HRS-7058后，其药物暴露量随剂量升高而增加，血药峰浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）均呈近似线性的剂量正相关性。多次给药后未观察到明显蓄积。63例患者可进行疗效评估。在未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为48.4%和93.5%；在为剂量优化选择的两个剂量组（200 mg BID和400 mg BID）中，ORR分别为72.7%和100.0%。在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者中，ORR和DCR分别为23.1%和100.0%；在CRC患者中分别为43.8%和87.5%；在PDAC患者中分别为100.0%和100.0%。

研究结论

HRS-7058在携带KRAS G12C突变的多种肿瘤类型中（包括未接受过或既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC、CRC和PDAC）表现出良好的耐受性和有前景的抗肿瘤活性。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia